Экспериментальное изучение фармакокинетики оригинального противопаркинсонического препарата гимантана

• Автор: Петренко, Евгения Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : ил.

Изучение метаболизма Гимантана

патогенеза паркинсонизма привело на определенном этапе к парадоксальной ситуации, которая заключалась в том, что при наличии объективно выявляемых распространенных нейродинамических нарушений на разных уровнях нервной системы фактически отсутствуют указания на конкретные структуры мозга, которые могли бы сами по себе без привлечения других структур обусловить целостную картину заболевания или его отдельные симптомы. Нет ни одной структуры мозга, изолированное повреждение которой могло бы вызвать синдром паркинсонизма в эксперименте. В то же время полисистемность нарушений является характерной чертой этого синдрома. Считается, что болезнь Паркинсона вызвана нарушением функционального равновесия между возбуждающими холинергическими и угнетающими дофаминергическими нейронами, с существенным уменьшением количества последних. В механизмах компенсации дефицита нейромедиатора дофамина может участвовать целый комплекс нейромедиаторных и нейропептидных систем, которые составляют аппарат регуляции дофаминергической нигростриатной и холинергической интрастриатной систем.


Система ГАМКергических интрастриатных нейронов осуществляет тормозной контроль холинергических нейронов стриатума, обладающих ГАМКрецепторами. ГАМКнейроны оказывают тормозное влияние на синтез и оборот ацетилхолина и соответственно на биоэлектрическую активность холинергических нейронов хвостатого ядра и нейронов таламуса, инактивация которых имеет значение в патогенезе тремора М. Я.Волошин, . Ингибирование ГАМКпередачи приводит к резкому усилению холинергической трансмиссии. Эффект регуляторных влияний ГАМК зависит от активности глутаматергической кортикостриатной системы, на нейрональных телах и эфферентах которой имеются ГАМКрецепторы ii, . ГАМКсистема оказывает регуляторное влияние на активность дофаминергической нигростриатной системы, терминали которой имеют ГАМКрецепторы. Около ГАМКергических нейронов стриатума образуют синаптические контакты с аксонами дофаминергических нигростриатных нейронов. Аксоны стриатных ГАМК нейронов образуют мощный вход в черную субстанцию и осуществляют тормозной контроль дофаминсинтезирующих нейронов i С. Е., ii, , . ГАМК тормозит базальный и индуцированный синтез, освобождение и оборот дофамина , . Этот эффект блокируется антагонистами ГАМКВрецепторов, что свидетельствует о том, что тормозные влияния ГАМК на активность дофаминергических нейронов осуществляются ГАМКВрецепторами. Стимуляция ГАМКАрецепторов подавляет эти влияния. Стриатонигральная ГАМКергическая система взаимодействует с дофаминергической нигростриатной системой по реципрокному типу.