Исследование эндотелио- и кардиопротективного эффекта пикамилона и депакина энтерика

• Автор: Ершов, Илья Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 95 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда ссрдечно

сосудистых заболеваний

1.2. Потенциальные эидотелиопротекторы

1.3. Историческая справка

1.4. ГАМКергическая система в патогенезе гипертонической болезни

1.5.Участие ГАМКергической системы в центральной регуляции кровообращения

1.6. Роль ГАМКергической системы в периферической регуляции сердца и сосудов

1.7. Кардиопротективное действие пикамилона и депакина энтерика в условиях стрессорного повреждения миокарда
1.8. Антиаритмические свойства пикамилона и депакина энтерика
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Моделирование ЬАМЕиндуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах
2.3. Оценка степени развития эндотелиальной дисфункции и ее коррекция исследуемыми препаратами
2.4. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.5. Морфологические методы оценки сердечнососудистых изменений при моделировании ЬМАМЕиндуцированной ЭД
2.6. Исследуемые химические соединения и дизайн
эксперимента
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ
3.1. Количественная оценка развития эндотелиальной дисфункции при ЬИАМЕ индуцированной модели дефицита 0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических
исследовании
3.2. Изучение эндотелиопротективной активности пикамилона при
ЬМАМЕиндуцированной модели дефицита 0
3.3. Изучение кардиопротективной активности пикамилона при ЬКАМЕиндуцированной модели дефицита 0
3.4. Изучение эндотелиопротективной активности депакина
энтерика при ЬЫАМЕиндуцированной модели дефицита 0
3.5. Изучение кардиопротективной активности депакина энтерика при ЬЫАМЕиндуцированной модели дефицита
ЗАЮ1ЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


КЭД) в 5 раз, предотвратить снижение показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессию NO-синтазы), а также добиться положительной динамики морфофукциональных показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением и адренореактивность). Внедрение результатов научных исследований. ОАО «ХФК Акрихин» и депакина энтерика производства «Санофи Винтроп Индустрия» (Франция), используются в лекционных курсах кафедр фармакологии КГМУ, фармакологии и биохимии Орловского государственного университета, Белгородского государственного университета. Апробация работы. Материалы работы доложены на итоговой научной сессии и конференции молодых ученых КГМУ в году. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии, фармацевтической, . НИИ экологической медицины КГМУ. Но материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 — в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Положения, выносимые на защиту. L-NAME-индуцированный дефицит NO; характеризующийся изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимаж вазодилатация), с увеличением КЭД, снижением показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессия NO-синтазы), а также динамикой морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы, (увеличение диаметра, миокардиоцитов, повышение адренореактивиости, снижение миокардиального резерва), является адекватной и информативной моделью NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции. Пикамилон в> дозе и « мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции. Пикамилон' в дозе - и мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает кардиопротективиое действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции. Деиакин энтерик в дозе и мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно таюке обладал эндотелиопротективным эффектом на выбранной модели патологии. Депакин энтерик в дозе и мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает кардиопротективиое действие на выбранной модели патологии. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 0 источников, из них 0 отечественных и 0 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 2 страницах машинописи, содержит таблиц - , рисунков - , схем - 3. ГЛАВА 1. Сердечно-сосудистая патология (ишемическая болезнь сердца и мозга, окклюзивные заболевания периферических артерий) - наиболее частая причина заболеваемости, смертности . Наша страна занимает одно из первых мест в Европе по смертности от инсультов и ИБС [, , , , 1]. Одной из основных причин АГ является эндотелиальная дисфункция (ЭД) и в первую очередь - нарушение релаксационных свойств эндотелия [, 9, 6, 7, 0, 8, 9,2]. Эндотелий сосудов - это активная метаболическая система, поддерживающая ‘ сосудистый гомеостаз путем осуществления ряда важнейших функций: модулирования тонуса сосудов; регуляции транспорта растворенных веществ в клетки сосудистой стенки, роста этих клеток; формирования внеклеточного матрикса; защиты сосудов от возможного неблагоприятного действия циркулирующих клеток и субстанций; регуляции хемотаксических, воспалительных и репаративных процессов в ответ на локальное повреждение [9, 7, 8]. Эти функции эндотелий сосудов осуществляет путем синтеза и выделения ряда биологически активных соединений. Среди них наибольшее значение имеют оксид азота (N0), просгациклин и эндотелии-1. Первые два соединения являются наиболее мощными из известных в настоящее время вазодилататоров, в то время как эндотелии оказывает не менее сильное, но противоположное действие на тонус сосудов и другие функции [1, , 7, 5]. Различного рода биорегуляторные влияния N0 во многом повторяют ранее описанные влияния простациклина на структуру и функции сосудов, а также клеток крови [, , 7, 3]. Эти два соединения дополняют, а в некоторых функциях дублируют друг друга.