Фармакологическая коррекция мексидолом и эмоксипином некоторых метаболических показателей при сочетанном воздействии экспериментальной гипергликемии и экзогенной гиперхолестеринемии

• Автор: Волкова, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 199 с.

1 интактные 2 контроль аллоксан холестерин 3 аллоксан холестерин мексидол 5 мгкг 4 аллоксан холестерин мексидол мгкг
5 аллоксан холестерин эмоксипин 6 аллоксан холестерин димефосфон 7 аллоксан холестерин атокоферол достоверность различия рассчитана по отношению к контрольному уровню

Таблица 4.2.

Влияние исследуемых антиоксидантов на ПОЛ и антиоксидантную активность в миокарде экспериментальных животных М ш
Серии МДА, ммольл В к исходу В к контролю Катал аза, мкатмл сек В к исходу В к контролю

Интактные 5, 0, 7, 0,

Контроль аллоксан холестерин , 0, Р 0,1 7, , 0, Р 0,1 3,0

Аллоксан холестерин мексидол 5 мгкг 8, 0, Р 0,1 Р, 0,1 Р2 0, 0, , , 1, Р 0,1 Р, 0,5 Р2 0,1 0, 6,

Аллоксан холестерин мексидол мгкг 7, 0, Р 0,5 Р, 0,1 8, , , 1, Р 0,1 Р, 0,1 8, 1,

Аллоксан холестерин эмоксипин ,5 мгкг 7, 0, Р 0,5 Р, 0,1 Р2 0, 8, , , 1, Р 0,1 Р, 0,1 Р2 0,5 1, 1,
Аллоксан холестерин димефосфон мгкг , 1, Р 0,1 Р, 0,1 Р2 0,1 7, , , 1, Р 0,1 Р, 0, Р2 0,1 9, 0,
Аллоксан холестерин а токоферол мгкг , 0, Р 0,1 Р, 0,1 Р2 0,1 2, , , 0, Р 0,1 Р, 0,5 Р2 0,1 8,0 9,
Примечание Р достоверность различия рассчитана к исходным данным
Р к данным контрольной серии аллоксан холестерин
Р2 к данным серии аллоксановый диабет
гиперхолестеринемия мексидол мгкг
Введение


По данным ряда авторов, при аллоксановом диабете наблюдается активация ПОЛ, изменение физикохимических свойств мембран клеток почечной ткани, в результате чего нарушается инсулинсвязывающая активность Корчин В. И., Юрина М. Адейкина , В этой связи изучение процессов липопероксидации в почках при аллоксановом диабете, сочетающимся с гиперхолестеринемией представляет значительный интерес. Как явствует из таблицы 4. Был зафиксирован достоверный рост уровня МДА с 8, 0, ммольл до , 0, ммольл, что на , превысило интактный уровень. Одновременно отмечено значительное снижение каталазной активности на , от исхода , 0, мкатмлсек интактный уровень против 3, 0, мкатмлсек в исследуемой группе, Р 0,1. Аллоксановый диабет также активизирует процессы ПОЛ в почках белых крыс. Уровень конечного продукта ПОЛ малонового диальдегида значительно растет. Если у интактных крыс содержание МДА в гомогенатах почек составило 8,5 0, ммольл, то через суток после введения аллоксана он увеличился на , и достиг , 0, ммольл Р0,1. Интенсификация процессов липопероксидации сопровождалась депрессией в ткани почек активности антиоксидантного фермента каталазы, ответственной за нейтрализацию перекисных соединений таблица 4. Каталазная активность снижалась в 6 раз по сравнению с интактным уровнем 3, 0, мкатмлсек против , 0, мкатмлсек, Р 0,1. Таблица 4. Как и ожидалось, сочетание двух факторов аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии способствовало усугублению пероксидного стресса. Наблюдался продолжающийся достоверный рост концентрации МДА в гомогенатах почек, уровень которого составил , 0, ммольл против интактного уровня 8, 0, ммольл, Р 0,1, превышая его на ,. Угнетение каталазной активности также носило более выраженный характер, а процент ее снижения по сравнению с исходом составил ,. Применение мексидола в дозе мгкг снова оказалось наиболее эффективным табл. Следует отметить, что препарат полностью предупреждает активацию свободнорадикальной атаки в ткани почек крыс, восстанавливая уровень МДА до интактных цифр 7, 0, ммольл против , 0, ммольл контрольный уровень, Р 0,1. Наиболее значимым является достоверное повышение активности каталазы. Р 0,1. Эмоксипин по степени коррекции пероксидного стресса незначительно уступал мексидолу зафиксировано снижение уровня МДА на , по сравнению с контрольными значениями , 0,, который на 8 превысил интактный уровень 8, 0, ммольл и составил 9, 0, ммольл. Каталазная активность значительно и достоверно возросла в , раза по сравнению с контролем и составила , 0, мкатмлсек, превысив исходные значения на ,. В группе экспериментальных животных, получающих в качестве коррекции мсксидол в дозе 5 мгкг зафиксированы следующие изменения в состоянии процессов липопероксидации концентрации МДА с контрольного уровня , 0, ммольл до , 0, ммольл в данной группе, превысившего интактные значения на ,. Р 0,1. Таблица 4. Рисунок 4. Димефосфон и а токоферол на инактивацию процессов пероксидации оказывали менее выраженный и сопоставимый фармакологичекий эффект. Процент снижения уровня МДА по сравнению с контролем составил , и , соответственно. По степени повышения каталазной активности а токоферол заметно уступал димефосфону и эмоксипину. Резюмируя вышеизложенное, можно заключить, что аллоксановый диабет, протекающий на фоне гиперхолестеринемии вызывает в почках у экспериментальных животных резкую активацию свободнорадикальных процессов на фоне выраженной депрессии антиоксидантной активности, о чем свидетельствует рост уровня МДА на , и снижение активности каталазы на , по сравнению со значениями интактного уровня. Причем сочетание диабета и холестериновой нагрузки способствует взаимному отягощению патологических процессов, о чем можно судить, сравнивая полученные результаты с показателями, полученными при изучении изолированной патологии. Применение исследуемых антиоксидантов в значительной степени корригировано пероксидную патологию в почках белых крыс. Наиболее эффективным оказался мексидол и эмоксипин. На фоне применения данных препаратов отмечено полное восстановление исследуемых показателей до интактных значений.