Прогнозирование и лечение ототоксических эффектов аминогликозидных антибиотиков

• Автор: Абакаров, Магомед Гаджиевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 253 с. : 7 ил.

1.1. Клиническая фармакология аминогликозидных антибиотиков

1.1.1. Классификация и химическое строение аминогликозидов

1.1.2. Антимикробная активность.

1.1.3. Механизм антимикробной активности

1.1.4. Фармакокинетика аминогликозидов

1.1.5. Проникновение аминогликозидов в ткани

1.1.6. Элиминация аминогликозидов.

1.1.7. Побочные эффекты аминогликозидов.

1.2. Ототоксическое действие аминогликозидов и его механизмы

1.2.1. Морфологические изменения во внутреннем ухе при развитии побочных эффектов аминогликозидов.

1.2.2. Феноменология побочного действия аминогликозидов на внутреннее ухо.

1.2.3. Фармакогенетика аминогликозидной нейросенсорной тугоухости
1.3. Феномены малых и сверхмалых доз, применяемых в погенциированной форме в соответствии с принципами изопатии и гомеопатии
1.4. Скрининг фармакогенетичсского риска подходы и методы
1.5.3аключение по результатам анализа литературных данных.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Критерии включения и выключения пациентов из исследования
2.3.Показатели диагностической информативности ВРТтестов
2.4.Дизайн исследования эффективности изопатической терапии потенциированными аминогликозидами
2.5. Методы клинического и оториноларингологического обследования
больных.
2.5.1.Методы объективного исследования слухового анализатора.
2.6.Моделирование частотного резонанса в условиях i vi.
2.7.Вегетативный резонансный тест
2.8.Моделирование частотного резонанса в условиях i viv.
2.9. Молекулярногенетическое исследование.
2 Статистический анализ полученных данных
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 3.МОДЕЛИРОВАНИЕ РЕЗОНАНСНЫХ ПРОЦЕССОВ В ЭКСПЕ
РИМЕНТЕ И У БОЛЬНЫХ НЕЙРОСЕНСОРНОЙ ТУГОУХОСТЬЮ
3.1. Определение частогноамнлитудных окон структур внутреннего уха в модельном исследовании ш vi7
3.2. Определение резонансных биоэффективных частот аминогликозидов у больных с нейросенсорной тугоухостью различной этиологии
3.3. Результаты измерений у больных с несиндромальной нейросенсорной тугоухостью, сопряженной с мутацией с1е в в гене Л
3.4.Результаты оценки чувствительности ВРТтестов методами объективной аудиометрии
3.5. Вегетативнорезонансный скрининг фармакогенетического риска ототоксичности аминогликозидных антибиотиков.
3.5.1. Результаты измерений с применением органопрепаратов структур внутреннего уха
3.5.2. Результаты измерений с применением потенцированных аминогликозидов
3.5.3. Результаты измерений у лиц с нейросенсорной тугоухостью различной этиологии с применением указателей на отягощения.
3.5.4. Результаты измерений с потенцированными аминогликозидами у больных с нейросенсорной тугоухостью нелекарственной этиологии.
3.5.5. Исследование у клинически здоровых лиц без субьектвных жалоб на слуховые расстройства
3.5.6. Результаты вегетативнорезонансного скрининга риска развития ототоксических эффектов аминогликозидов
ГЛАВА 4. ИЗОПАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ АМИНОГЛИКОЗИДНОЙ НЕЙРОСЕНСОРНОЙ ТУГОУХОСТИ ПОТЕНЦИРОВАННЫМИ АМИНОГЛИКОЗИДНЫМИ АНТИБИОТИКАМИ.
4.1. Обоснование изопатической терапии аминогликозидной нейросенсорной тугоухости потенцированными аминогликозидными антибиотиками
4.2. Результаты исследования эффективности изопатической терапии потенцированными аминогликозидными антибиотиками.
4.3. Обсуждение результатов изопатической терапии
4.4. Вегетативнорезонансный мониторинг при лечении потенцированными аминогликозидными антибиотиками
4.5. Подходы к профилактике ототоксических эффектов при фармакотсра
певтическом применении аминогликозидов.
Заключение.
Выводы.
Iфактические рекомендации
Список литературы


Можно было бы ожидать, что антибиотики с преимущественной вестибулотоксичностью должны достигать более высоких концентраций в вестибулярной системе, чем в улитке и наоборот. Однако этого подтвердить не удалось 3. Тропность АГ к клеткам внутреннего уха не коррелирует с их проницаемостью для лекарственного средства, т. При радиоиммунном и цитохимическом иследованиях, АГ обнаруживали в поддерживающих клетках базальной мембраны и до некоторой степени в тканях латеральной стенки без признаков их токсического поражения 0,8,7,6, а гентамицин может быть обнаружен в ВК улитки намного раньше, чем могут быть выявлены расстройства слуха 6, а ВК могут выживать несмотря на то, что при том, что он может быть обнаружен внутри клетки через мес. Показано, что вопервых, разовое введение суточной дозы не имеет преимуществ по частоте развития нефро и ототоксических эффектов, вовторых, незначительное снижение сывороточных концентраций антибиотика не сопровождается снижением эффективности и лишь в меньшей степени обременяет пациентов по сравнению с многократным введением 2,3,5,3,5. Ототоксичиость не коррелирует с химическими свойствами различных АГ препараты расположенные в ряд в порядке убывания токсичности, по данным разных авторов 4,7,1,5, имеют схожие позиции, но ее нельзя связать с числом аминогрупп с которыми связаны различные химические свойства ЛГ в молекуле антибиотика таблица 2. Таблица 2. ОКБ дибекацин, ОМгентамицин, Р1Шфрадиомицин, КМ канамицин, ТОВтобрамицин, Б1БОсизомицин, ЫТЬНтилмицин.