Принципы применения инструментально-лабораторных методов для оценки эффективности и безопасности фармакотерапии при хронической сердечной недостаточности

• Автор: Андреев, Денис Анатольевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 248 с. : 20 ил.

1.1 Возможности равновесной вентрикулографии с технецием для оценки изменений систолических и диастолических параметров сердца
1.1.1 Оценка глобальной систолической и диастолической функций левого желудочка
1.1.2 Оценка локальной сократимости миокарда левого желудочка.
1.2 Оценка симпатической активности миокарда с помощью сцинтиграфии миокарда с МИБГ
1.2.1 Сопоставление результатов сцинтиграфии миокарда с ,1МИБГ и вариабельности ритма сердца.
1.2.2 Состояние симпатической активности миокарда по результатам сцинтиграфии миокарда с МИБГ у здоровых добровольцев
и пациентов с ХСН
1.2.3 Сопоставление результатов стрессЭХОКГ с добутамином и сцинтиграфии миокарда с1МИБГ.
Раздел 2. Значение лекарственных проб для прогнозирования эффективности фармакотерапии
хронической сердечной недостаточности.
2.1 Острый лекарственный тест с нитроглицерином
2.1.1 Определение клинического значения обратимою и необратимого типов рестриктивной диастолической дисфункции
2.1.2 Динамика систолических и диастолических показателей у больных ХСН и рестриктивным
типом диастолической дисфункции.
2.1.3 Сопоставление результатов теста с нитроглицерином и динамики систолических и диастолических показателей у больных хронической сердечной недостаточностью с рестриктивным типом диастолической
дисфункции при длительном наблюдении
2.2 Острая лекарственная проба с добутамином
2.2.1 Значение стрессЭХОКГ с добутамином для прогнозирования динамики глобальной
и регионарной сократимости левого желудочка
2.2.2 Значение стрессЭХОКГ с добутамином для прогнозирования клинической эффективности бетаадреноблокаторов.
2.2.3 Значение стрессЭХОКГ с добутамином для прогнозирования динамики миокардиальной
симпаI оадреналовой системы
Раздел 3. Натрийуретические пептиды в оценке эффективности и безопасности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности.
3.1 Изменение мозгового натрийуретического пептида при терапии декомпенсации хронической сердечной недостаточности.
3.2 Мозговой натрийуретический пептид и другие маркеры нейрогуморальной активации при декомпенсации хронической сердечной недостаточности.
3.3 Роль мозгового натрийуретического пептида в оценке эффективности эналаприлата при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности.
Раздел 4. Изучение фармакокинетики лекарственных средств для оптимизации режима дозирования
4.1 Особенности фармакокинетики спиронолактона при декомпенсации хронической сердечной недостаточности.
4.1.1 МЕОХтест при декомпенсации хронической сердечной недостаточности
4.1.2 Фармакокинетика спиронолактона после однократного приема у больных с ХСН.
4.2 Значение расчетного уровня дигоксина в плазме
для безопасности терапии сердечными гликозидами
4.3 Особенности фармакокинетики метопролола в зависимости от метаболизма в печени.
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации.
Литература


Большинство препаратов абсорбируется путем простой диффузии по градиенту концентрации, таким образом, активность диффузии зависит от количества ЛС и может быть определена скоростью высвобождения препарата из лекрственной формы. Другим фактором, составлющим активность диффузии является проницаемость биобарьера. Наконец, кровоснабжение играет исключительно важную роль, так как, удаляя ЛС из места проникновения в организм, усиливает градиент концентрации 9. Особенно это имеет значение для препаратов с быстрой растворяемостью и всасыванием. Для ЛС с медленным высвобождением данный процесс имеет несущественное значение. Однако при ХСН отек и плохое кровоснабжение кишечника изменяют скорость абсорбции, что впервые было показано ВегколКг и соавт. После перорального приема большинство препаратов абсорбируются в тонком кишечнике. При ХСН дисбаланс вегетативной нервной системы с повышением тонуса симпатического отдела и снижением парасимпатического ведет к замедлению опорожнения желудочного содержимого и ослаблению перистальтики кишечника, что нарушает скорость и степень всасывания. Клиническое значение это имеет тогда, когда 1. В настоящее время немногочисленное число работ свидетельствуют, что степень но не скорость всасывания из кишечника при ХСН нарушается в незначительной степени. Распределение. Оказавшись в системном кровотоке, ЛС распределяется в организме процесс, который характеризуется параметром объем распределения с1. Объем распределения соотношение всего количества ЛС в организме к концентрации препарата в плазме. Одним из основных детерминант с является состояние кровообращения. Впервые зависимость объема распределения от перфузии органов и тканей показана ВепоумЬ и соавт.