Применение фармакокинетических подходов в клинической практике

• Автор: Соколов, Андрей Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 310 с. : ил

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ТЛМ. Основные принципы проведения ТЛМ. Проведение ТЛМ карбамазепина с использованием подходов популяционного моделирования. Глава Ш. Метод определения хинидина. Метод определения этмозина и этацизина. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ В КРОВИ ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ ВЭЖХ. Метод определения дилтиазема. Метод определения цефтазидима. Метод определения ампициллина. Глава 1У. ЦЕЛЬ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ. ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ОРГАНИЗАЦИИ, ПРОВОДЯЩЕЙ ИБЭ. Исследование новой пролонгированной формы дилтиазема АЛТИАЗЕМКИ. МЕТОДОЛОГИЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИБЭ. ПРИМЕР ПРОВЕДЕНИЯ ИБЭ НИФЕДИПИН. ГлаваУ. ОПТИМИЗАЦИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ. Хинидин. Фенитоин был синтезирован впервые в году и первоначально применялся как снотворное. Противосудорожные свойства фенитоина были обнаружены позднее, в году. Фенитоин 5,5 дифенилгидрантоин белый кристаллический порошок горького вкуса с молекулярной массой 2,. Структура молекулы фенитоина Препарат хорошо растворим в воде, практически нерастворим в кислотах, растворим в органических растворителях метиловом и этиловом спиртах, ацетоне хлороформе, хлористом метилене.


Основываясь на результатах проведенных клинических испытаний, они рекомендовали увеличивать на начальную дозу при переходе от таблетированной формы к вм инъекциям на промежуток не менее 2 недель. При обратном переходе рекомендовано давать половину исходной таблетированной дозы в течение времени, равного по продолжительности периоду вм терапии. Такая схема позволила избежать существенных колебаний в крови фенитоина в крови пациента. Абсорбция фенитоина после по введения также достаточно пролонгированная и обычно зависит от возраста. Так у новорожденных и детой до 3 месяцев фенитоин абсорбируется медленнее и не полностью как при приеме внутрь, так и при вм введении. Абсорбция препарата у детей старшего возраста практически не отличается от абсорбции у взрослых пациентов. Биодоступность таблетированной формы фенитоина у здоровых добровольцев составляет примерно . После однократной дозы фенитоина пиковые концентрации препарата в крови регистрируются через 2 часов чаще всего через часов. В работе vi , , , изучалась зависимость параметров процесса абсорбции фенитоина от получаемой дозы препарата, и был сделан вывод, что, хотя биодоступность и не зависит от дозы, время достижения максимальной концетрации возрастает с увеличением дозировки. То есть процесс абсорбции становится более пролонгированным с возрастанием получаемых доз препарата. Времена достижения максимума после получения однократной пероральной дозы фенитоина были соответственно 8,4 ч для 0 мг, ,2 ч для 0 мг и ,5 ч для мг фенитоина. Нами этот феномен не наблюдался, поскольку все пациенты изучаемой популяции получали фенитоин в дозах, меньших, чем 0 мг.