Особенности метаболизма некоторых ксенобиотиков у больных гипертонической болезнью

• Автор: Смирнова, Ирина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1994
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 116 с. : ил

1.1. Индивидуальные различия в скоростях метаболизма лекарственных препаратов .

1.1.1. Исследование индивидуальной вариабельности метаболического окисления препаратов

1.1.2. Полиморфизм Лацетилтрансферазы .

1.2. Изменения функционального состояния печени при гипертонической болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Реактивы и используемая аппаратура .

2. 2. Определение пармидина методом высокоэффективной

жидкостной хроматографии в слюне человека .

2. 3. Определение антипирина методом высокоэффективной

жидкостной хроматографии в слюне человека .

2.4. Спектрофотометрическое определение сульфадимезина

в моче
2. 5. Клиническая характеристика больных.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Разработка методики количественного определения пармидина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
3.2. Количественное определение пармидина в слюне
и сыворотке крови человека.
3. 3. Индивидуальная вариабельность метаболического окисле
ния пармидина, антипирина и ацетилирования сульфадимезина.
3.3.1. Исследование фармакокинетики препаратовмаркеров
у здоровых лиц .
3.3.2. Исследование фармакокинетики пармидина, антипирина и сульфадимезина у больных гипертонической болезнью .
3.4. Взаимосвязь фенотипа окисления и ацетилироваыия с выраженностью антигипертензивного эффекта
3.5. Корреляция биохимических показателей и фармакокинетических параметров пармидина у больных гипертонической болезнью .
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
В Ы В О Д Ы
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Принцип их применения состоит в том, что при сходных механизмах окисления различных препаратов, можно по скорости окисления одного лекарственного средства метаболического маркера судить об активности окислительных процессов в отношении многих окисляющихся препаратов 0,7,0,5. В качестве тестпрепаратов для исследования окислительной метаболической функции используются антипирин, амидопирин, гексобарбитал, диазепам, а в последние годы спартеин, дебризохин, метопролол и некоторые другие препараты 5. Следует отметить, что исследование фармакокинетики по концентрации препарата в крови очень осложнено тем, что необходимо многократно брать пробы крови у человека. Потому более перспективным является определение препарата в слюне или моче 3. Слюна является почти безбелковым ультрафильтратом крови, и уровень препарата в слюне чаще всего пропорционален плазматической концентрации лекарственного препарата, несвязанного с белками плазмы . Это легло в основу предположения, что в фармакокинетических исследованиях слюна может заменить плазму ,,6. Большое число лекарственных препаратов, инактивируемых окислительными ферментами, делают проблему изучения этого метаболического пути актульной . Многими исследователями показано, что период полуэлиминации препаратов, подвергающихся метаболическому окислению в качестве основного пути элиминации, обладает очень большой межиндивидуальной вариабельностью ,,. В конце шестидесятых годов с применением близнецового метода было показано, что индивидуальная вариабельность метаболического окисления ряда препаратов антипирин, нортриптилин, фенилбутазон, дебризохин на 0, определяется наследственными, генетическими факторами .