Обоснование применения мексидола для фенотипирования глюкуроноконъюгации у животных и человека

• Автор: Кравцова, Оксана Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 165 с. : ил.

Глава 1. Мексидол. Глава 2. Обработка биологических проб. Статистическая обработка полученных результатов Глава 3. Глава 4. Экскреционная кинетика препарата и его метаболита в зависимости от введенной дозы
повышение гидрофильности молекулы ЛВ, что способствует выведению его из организма с мочой. Иными словами, липофильные ксенобиотики превращаются в более полярные гидрофильные и, следовательно, легко экскретируемые вещества , ,. Л В предварительно превращается в организме в фармакологически активное вещество пролекарство например, сулиндак, квинаприл, примидон, циклофосфан, азатиоприн, набуметон и др. Клиническое значение могут иметь метаболиты, обладающие активностью сравнимой или более высокой, чем сам лекарственный препарат. К таким метаболитам можно отнести Ыдезметильный метаболит имипрамина дезимипрамин, Ыметилированный 3оксиметаболит диазепама оксазепам, Ыацетильный метаболит новокаинамида ацекаинид, морфин6глюкуронид 9. Необходимо отметить, что эффективность и безопасность при применении Л В, имеющих активные метаболиты, зависят не только от фармакокинетики собственно препаратов, но и от фармакокинетики их активных метаболитов , , 6.


Этим же побочным действием обладает и дезметильный метаболит меперидина нормеперидин. Токсические эффекты некоторых ЛВ с нитрогруппами метронидазола, нитрофурантоина определяются, в значительной мере, промежуточными продуктами метаболического восстановления . Гидроксилирование некоторых ароматических соединений и особенно образование промежуточных продуктов окисления эпоксидов приводит к образованию метаболитов с канцерогенной активностью 9. Приведенные выше примеры активных и токсических метаболитов являются скорее исключениями, чем правилом. В большинстве случаев, как уже отмечалось, биотрансформация приводит к инактивации детоксикации ксенобиотиков , 9. Кроме того, некоторые эндогенные метаболиты в частности билирубин конечный метаболит гема образуются и выводятся из организма за счет реакций биотрансформации. Следует также отметить, что многие ферменты, связанные с метаболизмом ксенобиотиков участвуют в синтезе таких эндогенных субстратов как стероидные гормоны, холестерин, желчные кислоты . Реакции 1 фазы несинтетические реакции. I фаза метаболизма включает реакции окисления, гидролиза и восстановления. В процессе этих реакций I переходят в более полярные гидрофильные соединения по сравнению с исходным веществом за счет введения или раскрытия ключевых функциональных групп например, ОН, СООН, , 2, что способствует выведению ксенобиотиков из организма напрямую или посредством конъюгирования с полярными кофакторами II фазы метаболизма. Основные классы ферментов, катализирующих реакции I фазы, представлены в таблице 1. Реакции II фазы синтетические реакции.