Новые подходы к комплексной фармакотерапии микст-инфекции - иксодового клещевого боррелиоза на фоне хронического описторхоза

• Автор: Киюцина, Татьяна Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 0 с. : 166 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1. Современное состояние проблемы иксодового клещевого боррелиоза и микстинфекции иксодового клещевого боррелиоза в

сочетании с хроническим описторхозом.

1. 2. Состояние иммунной системы при иксодовом клещевом

боррелиозе и хроническом описторхозе

1. 2. 1. Состояние иммунной системы при иксодовом клещевом

боррелиозе

1.2.2. Состояние иммунной системы при хроническом описторхозе.

1. 3. Лечение острого иксодового клещевого боррелиоза и микстинфекции иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с
хроническим описторхозом.
1. 3. 1. Стандартное лечение острого иксодового клещевого боррелиоза и хронического описторхоза
1. 3. 2. Обоснование целесообразности применения регуляторов энергетического обмена при иксодовом клещевом боррелиозе
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2. 1. Общая характеристика больных
2. 2. Общая характеристика лабораторных животных
2. 3. Характеристика препарата Янтарьантитокс.
2. 4. Методы исследования
2.4.1. Общеклинические методы
2.4.2. Иммунологические методы.
2. 4.3. Специфические исследования.
2. 4. 4. Оценка острой токсичности янтарной кислоты
2.4.5. Изучение фармакокинетики таблеток Янтарьантитокс
2.4.6. Оценка антитоксических свойств янтаряантитокса
2.4. 7. Методы статистической обработки данных
2. 5. Протоколы терапии больных острым иксодовым клещевым
боррелиозом
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. 1. Фармакологические свойства регулятора энергетического
обмена янтаряантитокса в эксперименте
3. 2. Клиниколабораторная характеристика больных острым
иксодовым клещевым боррелиозом и микстинфекцией
3.3. Комплексная терапия больных микстинфекцией
3. 3. 1. Протоколы комплексной терапии больных миксгинфекцией.
3. 3. 2. Анализ эффективности различных вариантов комплексной терапии больных микстинфекцией.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Специфический иммунный ответ характеризуется образованием антиборрелиозных антител преимущественно классов IgM и IgG, также появляются в небольшом количестве антитела других классов - IgA и IgE [Николаенко В. В. и соавт. Базарный В. В. и соавт. Курдина М. И., ; Першина С. В., ]. Продукция IgM начинается уже в первые дни после проникновения боррелий в кожу и контакта с иммунной системой, однако их концентрация невелика; максимум наступает к 4-6 неделе, а с 8- недели уровень IgM постепенно снижается. При диссеминации возбудителя образование IgM пролонгируется. Через 2-3 недели начинает повышаться уровень IgG, который достигает максимума к 8- неделе [Ананьева Л. П. и соавт. Якушева С. С., ; Николаева С. П. и соавт. Повышенное содержание IgA следует рассматривать как усиление барьерной функции кожных покровов в ответ на их поражение [Brown S. L. et al. Wormser G. P., ]. Вопрос о роли гуморального иммунного ответа в защите организма от боррелиозной инфекции остается открытым [Федоров Е. С. и соавт. Железнова Г. Ф. и соавт. Ананьева Л. П. и соавт. Конева O. A. и соавт. По-видимому, это обусловлено относительно поздней и слабовыраженной боррелиемией, а также возможностью внутриклеточного расположения возбудителя. Одним из объяснений позднего подключения гуморального иммунного ответа может служить механизм связывания боррелиями фибринолитических протеаз человека, который повышает инвазивность, отдаляя антителогенез, направленный обычно на эндогенные микробные протеазы [Fikrig E. Известен также факт, что при ИКБ наличие антител отнюдь не всегда является гарантией благоприятного исхода заболевания [Федоров Е. С. и соавт. Однако, по данным Ю. В. Лобзина и соавт. Определенную роль в происхождении симптоматики заболевания играют ЦИК, с формированием которых связана часть случаев серонегативности [Sigal L. H., ]. При ИКБ показано раннее формирование ЦИК - на стадии МЭ, еще до появления в крови того уровня антител, который определяется лабораторными методиками. Не исключено, что именно ЦИК обусловливают локальные васкулиты [Сумливая О. Н., ]. Повышенное количество ЦИК активирует генерацию токсических стимулов и фагоцитоз [Куфко И. Г., ]. Однако, поданным H. H. Воробьевой [], аутоиммунный механизм не играет главной роли в патогенезе ИКБ, а иммунные комплексы имеют значение лишь при длительно текущем артрите. Клеточный иммунный ответ формируется по мере прогрессирования ИКБ [Kang I. Активация Т-лимфоцитарной составляющей происходит в направлении усиления пролиферации клеток, причем, чем тяжелее заболевание, тем она более выражена. Отмечается повышение уровня не только Т-лимфоцитов (CD3+), но и Т-хелперов (CD4+) и Т-супрессоров (CD8+). Козлов С. С., , Макаренко JI. A. и соавт. Напротив, Izycka J. ИКБ обнаружили снижение CD3+-, CD4+- и CD8+-wieT0K. После лечения исследуемые параметры не нормализовались, что, по гипотезе авторов, связано с инерцией иммунной системы и коротким курсом антибиотикотерапии. Л.В. Бабаева [] также выявила Т-иммунодефицит при ИКБ и объясняет его двумя причинами: ингибицией системы клеточного иммунитета боррелиями или перераспределением Т-лимфоцитов к очагам инфекции. Изменения со стороны В-системы характеризуются снижением относительного содержания CD+ в остром периоде заболевания с тенденцией к их увеличению в периоде ранней реконвалесценции [Козлов С. С., ; Пирогова Н. П. и соавт. Н.Н. Воробьева [] отмечает повышение уровня В-лифоцитов в начале ИКБ. Таким образом, несмотря на то, что состоянию иммунной системы при ИКБ уделяется большое внимание, многие аспекты данной проблемы остаются спорными и противоречивыми. В современной литературе большое внимание уделяется участию моноцитов в иммунопатогенезе боррелиозной инфекции. Попадая в кожу хозяина, боррелии взаимодействуют, прежде всего, с макрофагами кожи -клетками Лангерганса [Georgilis К. Montgomery R. R. et al. Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов кожи позволило выявить снижение количества Са+-клеток Лангерганса в эритеме у больных ИКБ [Aberer Е. Активация моноцитов и производство ими про- и противовоспалительных цитокинов при боррелиозной инфекции происходит через CD -рецептор [Giambartolomei G. H. et al.