Мембранные механизмы действия на нервные клетки фармакологических средств разных групп

• Автор: Вислобоков, Анатолий Иванович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 268 с. : ил

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕМБРАННЫХ МЕХАНИЗМАХ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ НЕЙРОНОВ И ДЕЙСТВИЯ НА НИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Механизмы биоэлектрической активности нейронов. Современные представления о механизмах действия на нейроны различных фармакологических соединений. Современные представления о механизмах действия болеутоляющих средств. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Ионный состав используемых растворов. Регистрация биопотенциалов, трансмембранных ионных токов, различные устройства и методические разработки. Внутриклеточная регистрация биопотенциалов. Методика внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала
2. ГЛАВА 3. Биоэлектрическая активность нейронов и е изменения при длительной регистрации внутриклеточным микроэлектродом. Разнородность нейронов по набору ионных каналов. Идентификация кальциевых ионных каналов нейронов прудовика . Изменения биоэлектрических параметров нейронов под влиянием ряда факторов внешней среды. Потенциале зависимые изменения параметров нейронов.


Кальциевые кана1Ы эффективно блокируются двухвалентными катионами никеля, кадмия, кобальта, а так же органическими блокаторами верапамил, 0, нифедипип, нитрендипин, дилтиазем и др Выделяют несколько типов Са2канатов, отличающихся друг от друга уровнями активации и инактивации, временем нахождения в открытом состоянии, величиной элементарной проводимости и фармакологическими свойст вами Костюк П. Г., Косгюк П. Г. и соавт. Вислобоков А. И. и со а вт. Дигидропиридинчувствительные Са2каналы типа активируются при высоких потенциалах на мембране свыше мВ, характеризуются высокой проводимостью пСм и очень медленной кинетикой инактивации т 0 мс. Они чувствительны к ингибирующему действию органических блокаторов кальциевых каналов . Ii , , однако, все эти вещества имеют разные участки связывания в канате. Каналы типа . В. . Регулируются белками, при этом наблюдается изменение кинетики активации, уменьшение хвостовых токов. Са2каналы Ттипа i . Влимфоциты клетках, они активируются при слабой деполяризации потенциалы более положительные, чем мВ, быстро и потенциалзависимо инактивируются т мс, характеризуются низкой чувствительностью к дигидропиридинам, амилориду i . Са2, а также низкой проводимостью 8 пСм в 0 мМ Ва2. Считается, что каналы Ттипа обеспечивают пейсмекерную активность и вход Са2 при отрицательных потенциалах. При активации регуляторного протеина внутриклеточное введение наблюдается вначале увеличение тока, а затем его подавление. Са2каналы типа найдены в синаптосомах мозга крыс, а также в нейронах коры головного мозга и в спинном мозге. Активируются при высоких потенциалах более мВ, инактивируются в области 0 мВ, инактивация относительно быстрая т мс, проводимость для ионов Ва2 средняя пСм.