Клинико-фармакологическое и нейрофизиологическое изучение эффективности гимантана при болезни Паркинсона

• Автор: Петрухина, Анна Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : 22 ил.

1.1. Патогенез и клиническая картина болезни Паркинсона
1.2 Значение глутамата и глутаматергических рецепторов в патогенезе болезни Паркинсона
1.3 Препараты группы блокаторов глутаматных рецепторов производных
амнноадамантана в лечении болезни Паркинсона
1.4. Перспективы применения препарата аминоадамантанового ряда гимантана
1.5 Возможности применения нейрофизиологических методов исследования при болезни
Паркинсона.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Экспериментальная часть
2.1.1 .Модель паркинсонического синдрома у крыс, вызванного введением оксотремарина
2.1.2. Нейрофизиологическое исследование у животных
2.2 Клиническая часть
2.2.1 .Общая характеристика больных
2.2.2.Характеристика, применяемых методов исследования.
2.2.3. Протокол исследования.
ГЛАВАЗ. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ГИМАНТАНА И АМАНТАДИНСУЛЬФАТА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕГМЕНТАРНЫХ СТРУКТУР СПИННОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА МОДЕЛИ ПАРКИНСОНИЗМА, ВЫЗВАННОГО
ВВЕДЕНИЕМ ОКСОТРЕМОРИНА
ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТОВ ГИМАНТАНА В КАЧЕССТВЕ ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА У БОЛЬНЫХ НА РАННИХ СТАДИЯХ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА, С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
4.1 Динамика клинической картины на фоне лечения гимантаном
4.2. Изучение функционального состояния периферического нейромоторного аппарата на фоне лечения гимантаном.
4.3. Изучение функционального состояния головного мозга у больных болезнью
Паркинсона на фоне лечения гимантаном
4.4 Клинические примеры
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Исходя из функциональной организации базальных ганглиев, снижение глутаматергической гнпсрактивности в субталамичсских ядрах является одной из стратегий фармакотерапии болезней движения. В пользу этого предположения свидетельствует исчезновение признаков наркинсопичсского синдрома у больных с инсультом с локализацией в субталамическом ядре i . Однако следует учитывать, чю у больных паркинсонизмом отмечается гиперактивноеп глутаматергических нейронов в субталамических выходных путях и угнетение глутаматергической иннервации в таламокортикальных путях. Этим можег объясняться неоднозначность эффектов антагонистов глутаматергических рецепторов при паркинсонизме . Существует целый ряд исследований, подтверждающих вовлеченность токсических эффектов глутамата в нейродегенерацию ii . В экспериментах на крысах продсмонсзрировано, что антагонист рсцепторов защищает от повреждения метамфетамином дофаминсргические нейроны, что указывает на возможность вовлечения в процесс мейрогоксичпости метамфетамииа чрезмерного усиления высвобождения глутамата из нисходящих глутагаматергических кортикальных путей и продукции свободных радикалов , . Гиисрактивация рецепторов приводит к чрезмерному входу ионов Са2 в нейрон, что влечет за собой каскад внутриклеточных изменений нарушение функций митохондрий, вызывающее формирование свободных радикалов активация касназ Са2 зависимая активация нейрональной сиитазы, приводящая к увеличению продукции 0, что ведет к развитию аноптоза i, . В экспериментах на модели нейротоксического паркинсонизма был показан антипаркипсонический эффект блокаторов глутаматных рецепторов.