Исследование эндотелиопротективного эффекта резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном

• Автор: Корнеев, Марат Маулудович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 139 с. : 28 ил.

1.1.Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых

заболеваний.

1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и основные группы эндотелиопротекторных препаратов.

1.3. Потенциальные эндотелиопротекторы

1.4. Эндотелиопротективные свойства резвератрола

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Моделирование ЬИАМЕиндуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций.
2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах

2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции

2.4. Морфологические методы оценки сердечнососудистых

изменений при моделировании ЬЫАМЕиндуцированной ЭД

2.5. Исследуемые химические соединения и дизайн
эксперимента.
2.6. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при ЬЫАМЕиндуцированной модели дефицита 0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.
3.2. Исследование эндотелиопротективной активности резвератрола, эналаприла и лозартана калия при ЬКАМЕ индуцированной модели дефицита 0 с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований.
3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения резвератрола и ингибитора АПФ эналаприла при ЬАМЕиндуцированной модели дефицита 0.
3.4. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения резвератрола и блокатора АТрецепторов лозартана калия
при ЬЫАМЕиндуцированной модели дефицита
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Эндотелии самый мощный вазоконстриктор, синтезируемый в эндотелии. Известно несколько форм данного пептида, незначительно различающихся по химическому строению, но имеющих разную физиологическую активность и локализацию в организме. Синтез эндотелина стимулируют тромбин, адреналин, АТ II, интерлейкин, клеточные ростовые факторы и др. Эндотелии вызывает вазоконстрикцию, действуя на эндотелиновые рецепторы типа А. Меньшая часть эндотелина, взаимодействуя с эндотелиновыми рецепторами типа В, стимулирует синтез 0 и вызывает вазодилатацию. Таким образом, один и тот же медиатор регулирует две противоположные сосудистые реакции сокращение и расслабление в результате взаимодействия с разными типами рецепторов. В настоящее время эндотелии рассматривается как маркер ИКС, острого инфаркта миокарда, атеросклеротического повреждения сосудов, АГ, преэклампсии и эклампсии, почечной сосудистой патологии, ишемических повреждений мозга, неинфекционных легочных заболеваний, сахарного диабета 1,, ,,, 3, 0, 8, 8. На современном этапе большое значение в снижении эндотелийзависимой вазодилатации отводится внутриклеточному свободнорадикальному окислению. Экспериментально установлено, что АТ II вызывает констрикцию артериальных сосудов и ослабляет эффект . АТ II, являясь мощным медиатором свободнорадикального окисления, стимулирует выработку цитокинов и инициирует тем самым воспаление в сосудистой стенке 7 , , 6, 7, 8, 0, 9, 2. Поврежденные эндотелиоциты секретируют множество ферментов, в том числе и АПФ.