Биологическая активность амидов индометацина, напроксена, ибупрофена и природных аминокислот

• Автор: Аникина, Лада Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 118 с.

1.1. Биологическая активность природных аминокислот.
1.2. Биологическая активность амидов противовоспалительных препаратов и природных аминокислот.
Глава 2. Характеристика объектов и методов исследования.
2.1. Характеристика объектов
2.2. Методы исследования
Глава 3. Противовоспалительная активность и острая токсичность амидов
индометацина, напроксена, ибупрофена и некоторых природных аминокислот в сравнении с исходными лекарственными
препаратами.
Глава 4. Изучение некоторых механизмов действия наиболее активных
соединений
4.1. Анальгетическая активность соединений
4.2. Изучение динамики противовоспалительного действия соединений.
4.3. Определение ЕД соединения АШ2 на каррагениновой модели воспаления и на модели уксусных корчей.
4.4. Противовоспалительная активность соединения А1Ы2 в гистаминовом и серотониновом тестах
4.5. Жаропонижающие свойства соединения А1Ы2 на модели пирогеналовой лихорадки
4.6. Гастротоксичность соединения А1Ы2 при энтеральном и
парентеральном способах введения
4.7. Антипролиферативные свойства соединения А1Ы2 на модели
ватной гранулемы
Глава 5. Иммуномодулирующие свойства наиболее активного соединения А1Ы2 на модели системного иммунного ответа на тимусзависимый антиген в сравнении с исходным препаратом индометацином
5.1. Влияние соединений на реакцию гиперчувствительности замедленного типа.
5.2. Влияние соединений на антителообразованис в селезенке и на титр антител периферической крови в реакции активной геммаглютинации.
5.3. Влияние соединений на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови
Обсуждение результатов
Выводы.
Литература


Например, для крыс ЛД триптофана составляет при внутривенном введении около 1,5 гкг, а ааланина около 5,9 гкг. Даже низкие дозы триптофана ,6 мгкг являются летальными у крыс с недостаточностью надпочечников М. Е., i , . Обычно изомеры аминокислот несколько более токсичны, чем изомеры. Токсичность избыточных количеств аминокислот кроме триптофана характерна еще для лизина, метионина, цистина, серина, фенилаланина и тирозина i , . Введение крысам лизина в дозе 0 мг в течение 4 часов вызывает развитие острой почечной недостаточности, морфологически напоминающей острый канальцевый некроз у человека. Введение таких же доз глицина, аргинина, глутаминовой кислоты и более низких доз лизина не вызывает морфологических и функциональных изменений в почках . Метионин в дозе мгкг вызывает через 4 часа в ядрышках гепатоцитов морских свинок полную фрагментацию, в плазме ядра появляются большие скопления гранул и уплотнение хроматина, кроме этого подавляется синтез РНК в клетке. Полагают, что механизм фрагментации ядрышек связан с накоплением аденозиловых соединений и сопутствующим недостатком АТФ в печени i Н. Сох . Хроническое применение метионина в суточной дозе 0 мгкг подкожно сопровождалось нарушениями в поведении у сгруппированных мышей аначогичными нарушениям при применении амфетамина симптомы разобщенности, уединения, смены привычного места , . Избыточные количества метионина г внутрь каждые 4 часа увеличивали содержание ионов аммония в крови собак и вызывали печеночную кому при уровне ионов аммония мкг0 мл i .