Анальгетическая активность новых лигандов протон-чувствительных ионных каналов

• Автор: Литасова, Елена Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 136 с.

1.1. Проблема боли и обезболивания

1.2. Протончувствительные каналы I

1.3. Известные лиганды I

1.4. Возможные методы синтеза лигандов I

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Фармакологические исследования ентезированных соединений

i viv

2.2. Фармакологические исследования ентезированных соединений

i vi

2.3. Конформационный анализ известных пептидных лигандов I

2.4. Синтез соединений ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Анализ связи структураактивность в ряду пептидных лигандов I. Конструирование непептидных лигандов
3.2. Синтез новых потенциальных непептидньтх лигандов I
3.2.1. Синтез ацилОамидов аргинина
3.2.2. Синтез производных ариламидов согуанидинокарбоновых кислот
3.3. Исследование биологической активности синтезированных
соединений
3.3.1. Исследование действия новых соединений на изолированных нейронах спинальных заднекорешковых ганглиев крыс
3.3.2. Изучение анальгетического действия новых соединений
на модели корчи ii у мышей
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Исследование связи структураактивность в ряду производных аргинина
4.2. Исследование связи структураактивность в ряду производных
уанидина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


В связи с тем что ноцицептивные раздражители весьма разнообразны, существенным моментом является способность ноцицепторов изменять свой фенотип при длительном течении воспалительного процесса в окружающих тканях. В этих условиях повышенная чувствительность ноцицепторов к повреждающим стимулам определяется не только алгогенами веществами, вызывающими болевые ощущения, но и изменением на мембране ноцицепторов ансамбля рецепторов, взаимодействующих с соответствующими лигандами. Эти пластические изменения ноцицепторов обусловлены активацией генов раннего реагирования ii , таких как, , . Такие гены экспрессируют факторы транскрипции, посредством которых осуществляется контроль за эффскторными генами, кодирующими
образование рецепторов и пептидов, участвующих в механизмах возбуждения торможения ноцицепторов Гусев Е. И., . Сенситизация ноцицептивных нейронов, как у животных, так и у человека, развивается даже если повреждающее воздействие наносится в условиях общей анестезии. Феномен центральной сенситизации наблюдается и в бессознательном состоянии и во многом зависит от интенсивности ноцицептивного потока, идущего с периферии в ЦНС Василенко А. М., . Пути передачи болевого сигнала. Молекулярный механизм передачи ноцицептивного сигнала. Как было сказано выше, болевые ощущения могут возникать при действии на ноцицепторы любых раздражителей чрезмерной силы. Соответственно, в организме существует сложная нейрогуморальная антиноцицептивная система. Вызванные болевым раздражением импульсы распространяются по С и Абволокнам и поступают в задние рога спинного мозга. Здесь происходит первое переключение по нескольким путям. Один из них восходящие афферентные тракты.