Анальгетическая актвиность новых лигандов протон-чувствительных ионных каналов

• Автор: Литасова, Елена Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 136 с. : ил.

1.1. Проблема боли и обезболивания

1.2. Протончувствительные каналы I

1.3. Известные лиганды I

1.4. Возможные методы синтеза лигандов I

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Фармакологические исследования снтезированных соединений

i viv

2.2. Фармакологические исследования снтезированных соединений

i vi

2.3. Конформационный анализ известных пептидных лигандов I

2.4. Синтез соединений ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Анализ связи структураактивность в ряду пептидных лигандов I. Конструирование непептидных лигандов
3.2. Синтез новых потенциальных непептидных лигандов I
3.2.1. Синтез ацилОамидов аргинина
3.2.2. Синтез производных ариламидов согуанидино карбоновых кислот
3.3. Исследование биологической активности синтезированных
соединений
3.3.1. Исследование действия новых соединений на изолированных нейронах спинальных заднекорешковых ганглиев крыс
3.3.2. Изучение анальгетического действия новых соединений
на модели корчи ii у мышей
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Исследование связи структураактивность в ряду производных
аргинина
4.2. Исследование связи структураактивность в ряду производных
гуанидина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Сенситизация ноцицептивных нейронов, как у животных, так и у человека, развивается, даже если повреждающее воздействие наносится в условиях общей анестезии. Феномен центральной сенситизации наблюдается и в бессознательном состоянии и во многом зависит от интенсивности ноцицептивного потока, идущего с периферии в ЦНС Василенко А. М., . Также существуют так называемые тихие или спящие ноцицепторы, чувствительность которых активируется только при повреждении ткани i , . Пути передачи болевого сигнала. Молекулярный механизм передачи ноцицептивного сигнала. Как было сказано выше, болевые ощущения могут возникать при действии на ноцицепторы любых раздражителей чрезмерной силы. Соответственно, в организме существует сложная нейрогу моральная антиноцицептивная система. Вызванные болевым раздражением импульсы распространяются по С и А 5волокнам и поступают в задние рога спинного мозга. Здесь происходит первое переключение по нескольким путям. Один из них восходящие афферентные тракты. Они проводят возбуждение к вышележащим отделам ретикулярной формации, таламусу, гипоталамусу, к базальным ганглиям, лимбической системе и коре головного мозга. Сочетанное взаимодействие этих структур приводит к восприятию и оценке боли с соответствующими поведенческими и вегетативными реакциями. Второй путь передача импульсов на мотонейроны спинного мозга, что проявляется двигательным рефлексом. Третий путь осуществляется за счет возбуждения нейронов боковых рогов, в результате чего активируется адренергическая симпатическая иннервация. Функционирование нейронов задних рогов спинного мозга регулируется супраспиналыюй антиноцицептивной системой см.