Анализ ферментативных механизмов анксиолитического действия Селанка

• Автор: Соколов, Олег Юрьевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с.

1. Многообразие нейрохимических механизмов тревоги .

1.1 ГАМКергическая и моноаминовые системы в патогенезе тревоги

1.2 Пептидергические системы, участие в патогенезе тревоги

2. Эндогенная опиоидная система. .

2.1. Структура ЭОС .

2.1.1 Опиоидные рецепторы ОР. .

2.1.2. Эндогенные лиганды ОР.

2.2. Энкефалиндсградирующи ферменты ЭДФ. .

2.2.1. Классификация энкефалииаз. .

2.2.2. Субстратная специфичность энкефалииаз.

2.2.3. Локализация энкефалиндеградирующих ферментов

2.2.4 Ингибиторы энкефалиндеградирующих ферментов
3. Селанк
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
1. Определение активности ЭДФ плазмы крови человека.
1.1 .Хроматография продуктов гидролиза ЗНлейэнксфалина
1.2. Параметры оценки активности ЭДФ плазмы крови.
1.3. Условия определения активности ЭДФ.
1.3.1. Кинетика и рНзависимость ферментативной деградации .энкефалина
1.3.2. Зависимость скорости реакции деградации лейэнкефатина от концентрации субстрата и степени разведения плазмы.
2. Взаимосвязь показателей активности ЭДФ плазмы крови с конституционачьноличностными характеристиками больных тревожнофобическими расстройствами ТФР.
2.1. Показатели активности ЭДФ плазмы крови больных ТФР
2.2. Связь уровня личностной тревожности, состояния вегетативной нервной системы и показателей активности ЭДФ.
2.3 Показатели активности ЭДФ у лиц с различным типом темперамента по Айзенку
3. Активность ЭДФ плазмы крови больных ТФР, классифицируемых по ОБМ4
4. Влияние Селанка на эндогенную опиоидную систему человека и животных.
4.1. Радиорецепторное исследование
4.2. Влияние Селанка и его фрагментов на активность ЭДФ сыворотки крови человека
4.2.1.Влияние Селанка на активность ЭДФ сыворотки крови человека
4.2.2.Влияние Селанка на активность различных групп ЭДФ плазмы крови человека
4.2.3. Сравнительный анализ ингибирующего действия Селанка и его пептидных фрагментов на активность ЭДФ сыворотки крови человека
4.3. Влияние селанка на ЭДФ мезга крысы.
4.3.1 .Подбор условий определения активности ЭДФ мозга крысы
4.3.2. Влияние Селанка на активность ЭДФ мозга крысы
5. Сравнительный анализ поведенческих эффектов Селанка и его действия
на активность ЭДФ мышей с различным фенотипом эмоциональнострессовой
реакции
5.1 Влияние Селанка на двигательную активность мышей лк чи СВ1аск6 и Ва1Ьс в открытом поле
5.2. Активность ЭДФ мышей СВ1аск6 и Ва1Ьс.
5.2.1.Определение активности ЭДФ плазмы крови мышей линии
Ва1Ьс и СВ1аск6.
5.2.2.0пределение активности ЭДФ гомогената мозга мышей линии Ва1Ьс и СВ1аск6.
5.3. Влияние Селанка на активность ЭДФ плазмы крови и гомогената
мозга мышей Ва1Ьс и СВ1аск6.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ЭОС является одним из звеньев общего пептидергического регуляторного комплекса организма. По современным воззрениям она осуществляет тонкую настройку модуляцию различных функциональных ансамблей на клеточном и системном уровнях. За последние годы в эксперименте и клинике получены результаты, свидетельствующие о возможном участии ЭОС в развитии тревожнофобических расстройств Орликов i . Так, например, на фоне тревожнофобических расстройств наблюдается снижение уровня ониоидов в плазме Орликов. Получены предварительные данные, доказывающие способность синтетического аналога энкефалинов даларгина Дал вызывать транквилизирующий эффект при лечении больных реактивноспровоцированных невротическими расстройствами Зозуля и соавт . Показано также, что Дал изменяет стратегию поведения крыс в челночной камере, что может быть следствием анксиолитического действия пептида Зозуля и соавт . Те же авторы обнаружили анкеиолитический эффект Дал в тесте Вогеля и приподнятом крестообразном лабиринте, причм этот эффект Дал но всех использемых имь тестах зависел от исходной двигательной активности крыс Зозуля и соавт . То есть, анкеиолитический эффект агонистов ОР зависит от поведенческих характеристик животных. Обсуждается тесная связь ЭОС и ГАМКбензодиазепиновой системы i . Показано, что антагонист оииоидных рецепторов ОР налоксон обладает проконфликтным действием в тесте Вогеля и. Па модели экспериментальной тревоги у крыс показана антагонистическая связь опиоидной и холецистокининовой систем .