Клинико-генетическое исследование умственной отсталости в Республике Башкортостан

• Автор: Исламгулов, Денис Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.18
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : 21 ил.

1.1 Эпидемиология умственной отсталости

1.2 Умственная отсталость, сцепленная с Ххромосомой.

1.3 Синдром ломкой хромосомы X.

1.3.1 Молекулярногенетическая основа синдрома ломкой хромосомы X

1.3.2 Клиникоморфологические проявлении синдрома ломкой хромосомы X

1.3.3 Генофенотипическая корреляция.

1.3.4 Диагностика синдрома ломкой хромосомы X

1.4 Клиническая характеристика и молекулярногенетические основы ГЛЛХЕ ассоциированной умственной отсталости и ломкого участка УМХГ

1.5 Аутосомные кандидатные гены умственной отсталости

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования
2.2.1 Выделение геномной ДНК.
2.2.2 Методы амплификации и детекции исследуемых локусов.
2.3 Методы статистического анализа результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Эпидемиология умственной отсталости в Республике Башкортостан
3.2 Комплексная клиникопараклиническая характеристика выборки больных с умственной отсталостью из Республики Башкортостан
3.3 Молекулярногенетическое изучение синдрома ломкой хромосомы X и ЕЯАХЕ сцепленной умственной отсталости.
3.3.1 Анализ метилировании СрО островков генов ГДЯ и РМК2 методом метилчветвительной ПЦР.
3.3.2 Анализ полиморфизма ССвиовторов в гене РМК1 у больных детей умственной отсталостью н здоровых доноров.
3.3.3 Анализ полиморфных ДНКлокусов 0X,0X, РКАХА С1, сцепленных с геном РМК1, у больных детей синдромом ломкой хромосомы X и в контрольной
группе
3.3.4 Стратегия диагностики и скрининга на синдром ломкой хромосомы X
3.4 Эпидемиология синдрома ломкой хромосомы X в Республике Башкортостан.
3.5 Комплексная клиникопараклиническая характеристика больных с синдромом ломкой хромосомы X.
3.6 Анализ А1иинсерционных полиморфных локусов, сцепленных с генами ИБСАМу РАМА2 и РАСЬ4 у детей с умственной отсталостью и здоровых доноров из Республики Башкоротостан.
3.7 Анализ ассоциаций полиморфизма гена аполипопротеина Е, Лполиморфизма гена иЯ5 и Г полиморфизма в гене СЛВЯС2 с развитием умственной отсталости
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


Чтобы преодолеть эти трудности и систематизирован но изучать основы несиндромальной УО, в году был основан европейский консорциум X X i. С начала основания консорциума объединенные группы ученых внесли существенный вклад в идентификацию генов X рис. Для выявления этих генов были использованы различные стратегии. Например, ген 2 был найден изза его ассоциации с хрупким участком, X, который аналогичен связи гена 1 с ломким участком X у больных с синдромом ломкой хромосомы X . Некоторые гены I, 4, были идентифицированы с помощью картирования и клонирования горячих точек у пациентов со сбалансированными перестройками Ххромосомы или молекулярной характеристики небольших делеций Ххромосомы . В последнее время внедрение полуавтоматического протокола обнаружения мутаций и доступность больших когорт семей позволили проводить крупномасштабный скрининг мутаций в позиционных или функциональных кандидатных генах. Кроме того, были найдены перспективные регионы для скрининга на Ххромосоме. Анализ сцепленных ДНКлокусов в 5 семьях с X показал, что в области X 1 сосредоточено около всех генных дефектов, лежащих в основе X1. По данным института молекулярной генетики нм. Макса Планка i . КАА . I 7
X. I . V I xi i . X.1Х. Рис. Систематизированный мутационный скрининг генов, экспрессирующихся в мозге, расположенных в области ХрИ, привел к идентификации 5 новых X генов 1 V. I . I1 . Большинство X генов, открытых несколько лет назад, функционально связаны с формированием и разрушением актинового цитоскелета и контролем роста нейрита. Это относится к генам 1 i Р. РАКЗ . ГТФаз.