Коррекция патогенетических механизмов болезни Паркинсона в комплексной терапии с применением фитоадаптогена (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Бочаров, Евгений Валериянович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 148 с. : 6 ил.

Введение. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Паркинсона. Патофизиологические механизмы. Цереброваскулярная патология . Психоэмоциональный стресс. Паркинсона. Общая характеристика фитоадапго генов. Нейротрофические свойства. ГЛАВА 2. ЛАБОРАТОРНЫХ И КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ . Лабораторные методы . Моделирование и оценка выраженности паркинсонического синдрома у мышей. Определение продуктов ПОЛ в стриатуме . ПОЛ АЗПОЛ. Паркинсона. БП. Определение уровня гормона кортизола в крови пациентов с БП. Методы клинических исследований. Определение тяжести паркинсонических симптомов. Состав Фитомикса, дозы и режим применения препарата в эксперименте и клинике. Материалы исследования. ГЛАВА 3. Влияние Фитомикса на развитие МФТПиндуцированного паркинсонизма. Тяжесть паркинсонических симптомов. Уровень дофамина, его метаболитов ДОФУК, ГВК
Дофаминсргическая природа нигральных нейронов является потенциальным фактором риска их повреждения в связи с токсичностью метаболитов окисления дофамина. В процессе окислительного метаболизма дофамина, который осуществляется при участии окислительного фермента моноамииоксидазыВ МАОВ, образуется гидрогенный пероксид iii .


В компактной зоне черной субстанции при болезни Паркинсона обнаружена низкая активность естественных антиоксидантных ферментов каталазы и глутатионпероксидазы, а также сниженный уровень кофактора глутатионпероксидазы глутатиона Р, v , , . Повышенная чувствительность дофаминергических нейронов к патогенным факторам может определяться недостаточно высокой активностью каталазы, которая участвует в процессе детоксикации свободных радикалов, обладающих высокой нейротоксичностыо. Каталаза, наряду с пероксидазами, катализирует распад перекиси водорода. Причем каталаза действует очень быстро, почти в 1 раз быстрее пероксидаз. Молекулярная активность на каталитический центр составляет примерно 2 5 с 1 Метцлер Д. Ингибитор каталазы повышает чувствительность нейрона к пропаркинсоническим нейротоксинам i . Роль каталазы как скавенджера свободных радикалов показана на модели МФТПиндуцироваиного паркинсонического синдрома , I, . При БП значительно повышен уровень высоко токсичных продуктов перекисного окисления липидов ПОЛ, в частности малонового диальдегида МДД, полиненасыщенных жирных кислот i . Показано, что выщепление гена глутатионпероксидазы у мышей обусловливает усиление повреждающего эффекта пропаркинсонического фактора МФТИ на дофаминергичсские нигростриатные нейроны, что приводит к значительному усилению падения уровня дофамина и его метаболитов ДОФУК и ГВК в стриатуме по сравнению с реакцией на пронейротоксин в контрольной группе животных с нормальной экспрессией гена глутатионпероксидазы ivi Р . Паркинсона i М. Дисбаланс в системе регуляции ПОЛ при болезни Паркинсона может быть также связан с автоокислением накапливающегося в черной субстанции 6гидроксидофамина, приводящего к накоплению перекиси водорода i , .