Закономерности изменений детоксикационной функции при вирусных гепатитах

• Автор: Пруткина, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 150 с. : 1 ил.

1.1. Метаболизм ксенобиотиков в печени

1.2. Влияние скорости метаболизма на возникновение и

течение патологических процессов

1.3. Функциональные пробы печени

1.4. Нарузочнье тесты.

ГЛАВА 2. Методы определения модельных веществ в биологических жидкостях организма для проведения нагрузочных тестов обзор литературы.

2.1. Методы определения антипирина

2.2. Методы определения пропранолола и других Рблокаторов

2.3. Выбор тестткани.

ГЛАВА 3. Материалы и методы исследования.

3.1. Характеристика обследованных лиц.

3.2. Методы клинического обследования.
3.3. Методы оценки детоксикационной функции печени
3.4. Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 4. Разработка ВЭЖХ методов определения пропранолола и антипирина в биологических жидкостях результаты собственных исследований
4.1. Разработка ВЭЖХ метода определения пропранолола и других рблокаторов
4.2. Модификация жидкожидкостной экстракции антипирина
Г ЛАВА 5. Изменения детоксикационной функции печени при вирусных гепатитах результаты собственных исследований
5.1. Сравнительный анализ изменений наиболее применяемых функциональных проб печени при вирусных гепатитах
5.1.1. Изменения индикаторов цитолиза гепатоцитов
5.1.2. Закономерности изменений уровня билирубина
5.1.3. Изменения белоксинтетической функции и показателей мезенхимальновоспалительного синдрома
5.2. Оценка возможностей инструментальных методов исследования.
5.3. Сравнительный анализ диагностических возможностей нагрузочных тестов.
5.3.1. Этнические особенности скорости биотрансформации модельных веществ у
здоровых.
5.3.2. Изменения скорости элиминации модельных
веществ при вирусных гепатитах.
5.4. Взаимосвязи между изменениями наиболее употребляемых функциональных проб печени и нагрузочными тестами.
ГЛАВА 6. Обсуждение полученных результатов.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Экспериментально доказано, что активность СУР2С, СУР2Э6, СУР2Е1 выше у мужчин, но значимыми считаются половые различия в метаболизме веществ, являющихся одновременно субстратом СУРЗА4 и гликопротеинаР, либо исключительно гликопротеинаР верапамил, преднизолон и др. Скорость трансформирующих процессов в организме определена генетически. Полиморфизм характерен как для генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р0, так и ферментов II фазы. Экспрессия мутантных аллелей может приводить к синтезу энзимов с измененной активностью, что может быть причиной изменения скорости метаболизма веществ. Скорость биотрансформации быстрых метаболизаторов может отличаться от скорости медленных в раз , ,, , , 8. Распространенность медленных и быстрых элиминаторов в разных этнических группах неодинакова , 6, 1. СУР2С среди представителей монголоидной расы встречаются в случаев , , 6, 8, 2, 9, 3,2. Ксенобиотики в процессе детоксикации могут влиять как на скоростьсобственных биохимических превращений, так и на биотрансформацию других соединений, поступающих в организм одновременно или. Причем индукция и ингибирование происходят избирательно. Распространенными индукторами являются продукты сгорания табака у курильщиков для СУР1А2, алкоголь для алкогольдегидрогеназы, СУР2Е1, бензапирен для УДФтрансфераз, гидроксилаз из лекарственных средств фенобарбитал для СУР2А6, СУР2В6, СУР2С, СУРЗА4, глюкокортикоиды СУРЗА4 , , , 9. Для изофермента СУР6 отвечает за метаболизм более лекарственных средств индукторы не выявлены , . Хорошо изученными ингибиторами являются амиодарон СУР1А2, СУР2С9, циметидин СУР2Е1 , , . Изменение активности ферментных систем происходит только при повторном приеме ингибиторов или индукторов.