Ассоциация рака гортани с онкогенными вирусами папилломы человека и Эпштейна-Барр

• Автор: Шилова, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 163 с. : ил.

1.1. Эпидемиологические аспекты и факторы риска
развития рака гортани .
1.2. Современные представления о механизмах вирусного
канцерогенеза
У.2 Механизмы канцерогенеза, обусловленного вирусом
папилломы человека
1.2.2. Ассоциация вируса папилломы человека с опухолями верхних
дыхательных путей.
1.3. Эпидемиология и молекулярногенетическая организация вируса ЭпштейнаБарр.
1.3.1. Общая характеристика вируса ЭпштейнаБарр
1.3.2. Дифференциальная генная экспрессия ВЭБ в латентно инфицированных клетках .
1.3.3. Ассоциация вируса ЭпштейнаБарр с опухолевыми заболеваниями
человека.
1.4. Основные механизмы биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков и рол г в развитии рака гортани
1.4.1. Механизмы биотрансформации глутатион8трансфераз
1.4.2. Полиморфизм глутатион8трансфераз.
1.4.3. ГлутатионВтрансферазы и риск развития рака гортани.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика клинического материала
2.2. Методы исследования .
2.3. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Частота детекции вируса папилломы человека ВПЧ в группе больных раком гортани.
3.1.1. Связь уровня инфицированности ВГЧ с клиникоморфологическими параметрами в группе больных раком гортани.
3.2. Особенности гуморального иммунного ответа к антигенам
вируса ЭпштейнаБарр в группе больных раком .
3.3. Анализ выживаемости в группе больных раком гортани
3.4 Синтез латентного мембранного протеина 1 вируса ЭпштейнаБарр в опухолевых клетках больных раком гортани
3.5. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков 1 и 1 взаимосвязь с риском развития рака гортани
3.6. Факторы риска развития рака гортани
3.7. Корреляционные связи клинических
и вирусогенетических параметров
3.7.1. Корреляционные связи клиникоморфологических
и вирусогенетических параметров в группе больных раком гортани
3.7.2. Корреляционные связи клинических и вирусологических параметров в группе больных предопухолевыми
заболеваниями гортани
3.7.3. Корреляционные связи вирусологических параметров
в контрольной группе
3.8. Гипотетическая схема вирусного канцерогенеза при раке гортани
Заключение
Выводы
Список литературы


Вирус обладает целым набором механизмов, подчиняющих своим интересам жизнедеятельность инфицированной клетки. ДНК вируса кодирует синтез двух белков Е6 и Е7, которые индуцируют переход дифференцированных клеток в фазу клеточного цикла. На стадии активной репродукции вируса экспрессия генов Е6 и Е7 регулируется продуктом гена Е2, являющегося репрессором транскрипции этих генов. Именно поэтому, пока вирус находится в эписомальной форме, наблюдаются доброкачественные процессы разрастания инфицированных тканей. Ключевым событием в малигнизации клеток является интеграция вируса в геном клеткихозяина, которая сопровождается делецией гена Е2. ВПЧ Киселев В. И. и др. Е6 и Е7 посредством их взаимодействия и инактивации таких ключевых белковрегуляторов пролиферативной активности клеток, как р и белок ретин областомы ii . Ашрафян Л. А., . Онкобелок Е7 использует несколько путей для регуляции клеточного цикла . Установлено, что Е7 способен образовывать стабильный комплекс с белком , вызывая его деградацию, что приводит к высвобождению транскрипционного фактора 2, который стимулирует транскрипцию генов, необходимых для репликации ДНК и фазы клеточного цикла . Киселев В. И. и др. В то же время, несмотря на доказательства инициирующей роли вирусных генов в развитии опухолевого процесса, существует множество экспериментальных фактов, свидетельствующих о том, что для превращения нормальной клетки в опухолевую, кроме активности вирусных генов, необходимы дополнительные изменения в генетическом аппарате клеток, включая прекращение функционирования клеточных генов . Белушкина и др. Копнин Б. П., .