Роль супрессора р53 и онкогенов Ras-Raf-MARK сигнальных путей в регуляции точек проверки клеточного цикла

• Автор: Саблина, Анна Александровна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 158 с. : ил.

Цели и задачи исследования. Научная новизна и практическая значимость работы. Г лава 1. Заключение

Г лава 2. Материалы и методы

2. Клеточные линии

2. Анализ уровня фосфорорилирования белков

2. Анализ трансактивационной способности р

2. Выявление цитоскелетных белков

2. Анализ хромосомных разрывов

2. Анализ накопления колцемида

Глава 3. Результаты исследований

3. Разрушение микротрубочек вызывает рзависимую остановку вС

3. Роль КаПМАР киназного каскада в активации Р, 4 возникающей при неправильной сегрегации хромосом
1. Для того, чтобы обеспечить стабильность генетического материала, правильное распределение органелл между дочерними клетками, а также защитить организм от появления бесконтрольно пролиферирующих клеток, должен осуществляться контроль над каждым этапом клеточного цикла. Клетка имеет сложные системы, выявляющие различные нарушения и индуцирующие остановку клеточного цикла до тех пор, пока ошибки не будут исправлены. Эти системы включаются в определенные моменты клеточного цикла, которые называют сверочными точками i клеточного цикла.


Кроме того, перманентная активация онкогенов например, гиперэкспрессия компонентов сигнального пути, индуцирующая пролиферацию клетки в не зависимости от прикрепления к внеклеточному матриксу и наличия ростовых факторов в среде, также вызывает задержку в 1 фазе клеточного цикла. Очевидно, таким образом предотвращается избыточное размножение в организме клеток, из которых
может сформироваться опухоль. Остановка в 1 может быть необратимой, как это наблюдается в случае уоблучения i . Сверочная точка в Фазе контролирует правильность репликации ДНК. В частности, остановка в определенный период фазы наблюдается при недостатке нуклеотидов в клетках, не остановившихся в силу какихлибо причин в 1 . Сверочная точка в 2. Повреждения ДНК и другие нарушения вызывают остановку клеток не только в 1 и , но и в 2 фазе клеточного цикла. При этом выявляются повреждения, пропущенные при прохождении предыдущих сверочных точек, либо полученные на последующих стадиях клеточного цикла. Кроме того, в 2 фазе детектируется полнота репликации ДНК, и клетки, в которых ДНК недореплицирована, не входят в митоз . Сверочная точка сборки веретена деления i i. Во избежание неправильного распределения хромосом клетки задерживаются в метафазе до тех пор, пока все кинетохоры не будут прикреплены к микротрубочкам. Разрушение неприкрепленных кинетохоров лазерным пучком инициирует начало анафазы , , в ходе которой происходит отставание хромосом, не прикрепленных к веретену деления и образование из них микроядер. Определяющую роль в индукции остановки в метафазе играют изменения взаимодействий ассоциированных с кинетохорами белков 1, 1, 1 и 2 i . О ггv i, .