Патоморфологические аспекты прогнозирования побочного действия и специфической активности новых противоопухолевых препаратов и средств сопровождения цитостатической терапии в доклинических исследованиях

• Автор: Переверзева, Элеонора Рафаиловна
• Шифр специальности: 14.00.14, 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 318 с. : ил.

1.1. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов животных, получавших препарат морфозол .
1.2. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов животных, получавших препарат эфазол.7
1.3. Обсуждение результатов
1.4. Заключение
ГЛАВА 2. Определение зависимости токсических эффектов от дозы и установление органовмишеней для препаратов сопровождения цитостатической терапии, относящихся к малотоксичным веществам.
2.1. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов животных, получавших препарат риалам.
2.2. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов крыс, получавших препарат адаптовит
2.3. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов животных, получавших препарат полидан
2.4. Обсуждение результатов
2.5. Заключение

ГЛАВА 3. Модуляция токсических эффектов препарата путем изменения его лекарственной формы на примере доксорубицина
3.1. Оценка влияния различных вариантов лекарственных форм доксорубицина на основе полибутил цианоакрилатных наночастиц на сердечную мышцу и семенники крыс.
3.2. Оценка влияния вариантов лекарственных форм доксорубицина на основе альбуминовых наночастиц на сердечную мышцу и семенники крыс.
3.3. Изучение гаметотоксичности различных лекарственных форм доксорубицина на основе пол и бутилцианоакри латных наночастиц.
3.4. Обсуждение результатов
3.5. Заключение
ГЛАВА 4. Сравнительная оценка преимуществ и недостатков новых лекарственных форм лечебных средств, применяемых в терапии онкологических больных.
4.1. Результаты сравнительного патоморфологического изучения внутренних органов крыс под воздействием различных лекарственных форм препарата просидол
4.2. Результаты сравнительного патоморфологического изучения изменений внутренних органов крыс при применении препаратов аспинат и аспирин С.
4.3. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов собак, получавших комплексный полимерный носитель КПН
4.4. Результаты патоморфологического исследования внутренних органов собак при применении препарата изоглиопэк.3
синтезирован новый палладиевый комплекс палладийПдитиокарбамат. Исследования цитотоксичности комплекса на клетках карциномы яичников человека С, устойчивых к цисплатину, выявили отсутствие перекрестной резистентности между новым комплексом и цисплатином. По данным биохимического исследования мочи комплекс оказывал такое же влияние на почки, как цисплатин. Однако морфологические исследования показали, что комплекс вызывает диффузные и более тяжелые изменения, чем цисплатин. Новый палладиевый комплекс вызывал повреждения как в области прямых, так и в области извитых канальцев, тогда как цисплатин повреждает только область прямых канальцев 3.
Введение


Ефименко был синтезирован ряд веществ, основу которых составляли металлы платиновой группы
рутений, родий, палладий. Наиболее перспективными с точки зрения биологической активности оказались комплексы палладия эфазол и морфозол. Первое папладийсодержащее лекарственное средство эфазол было отобрано как противоопухолевый препарат. На модели меланомы В была продемонстрирована высокая антиметастатическая активность эфазола. Индекс ингибирования метастазов с учетом частоты и интенсивности ингибирования составил . Было показано, что совместное использование локального облучения Гр и эфазола приводит к полному стабильному излечению животных с опухолью АК5 . Затем в условиях эксперимента было доказано активирующее влияние эфазола на уровень гуморального и клеточного иммунного ответа организма при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных введением циклофосфамида или облучением. Показано высокое радиомодифицирующее действие эфазола в условиях эксперимента и на Чернобыльской АЭС, продемонстрирована возможность профилактики и лечения лейкопений, вызванных циклофосфамидом или облучением . Анализ данных литературы показал, что проблема определения зависимости активности соединения от структуры лигандов остается актуальной. Нами была предпринята попытка с помощью патоморфологических исследований установить особенности токсического действия комплексных соединений металлов в зависимости от структуры лигандов на примере двух палладийсодержащих комплексов эфазола и морфозола. Доксорубицин ДОКС один из наиболее эффективных препаратов при лечении различных злокачественных опухолей.