Особенности метаболизма и рецепции эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия

• Автор: Бочкарева, Наталья Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 0 с. : 251 ил.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные концепции и механизмы гормонального канцерогенеза. Прогестины молекулярные механизмы контроля пролиферации

1. Рецепция эстрогенов в эндометрии классический и альтернативный

1. Роль ферментов метаболизма эстрогенов в патогенезе рака эндометрия. ГЛАВА 2. Методы исследования. ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований. Особенности гормонального фона и уровень локальной продукции половых стероидов у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия. Уровень рецепторов эстрогенов и прогестерона в гиперплазированном и малигнизированном эндометрии. Активность ферментов метаболизма эстрогенов в гиперплазированном и малигнизированном эндометрии. ДНК затрагивают онкогены или генысупрессоры. Доказано, что 6часовая экспозиция катехолэстроген ортохинонов на коже у мышей вызывает множественные мутации в онкогенах НРав и Стус, участвующих в передаче митогенных сигналов и регуляции морфогенетических реакций, регуляции клеточного цикла и активности теломеразы 5.


В этих клетках активация приводила к секреции фактора, индуцирующего транскрипцию промотора данного фермента 5. Таким образом, прогестерон в эндометрии запускает паракринный механизм инактивации эстрадиола. Снижение количества в эндометрии под влиянием прогестерона приводило к ингибированию выработки II и III, что вызывало снижение их стимулирующего влияния на пролиферацию клеток эндометрия. Экспрессия протеина, связывающего инсулиноподобные факторы роста, в стромальных клетках эндометрия так же регулировалась прогестероном, что показано в экспериментах i viv и i vi 8. По данным синтетические прогестины могут оказывать антипролиферативный эффект, модулируя экспрессию трансформирующего фактора роста альфа в некоторых клеточных линиях. Так медроксипрогестерона ацетат угнетал пролиферацию клеточных линий аденокарцином эндометрия человека Ii и НЕС, однако снижение уровня мРНК трансформирующего фактора роста альфа выявлено только в линии Ii 5. Прогестерон и медроксипрогестерона ацетат i vi повышает экспрессию трансформирующего фактора роста бэтта, который ингибирует пролиферацию как эпителиальных, так и стромальных клеток эндометрия и эндотелия сосудов 4. Выявлено что, прогестерон снижает экспрессию протоонкогена Вс и стимулирует апоптоз в эндометрии и молочной железе, однако в лейомиомах матки прогестерон повышает экспрессию Вс 5, 8. Прогестерон влияет на некоторые ферменты метаболизма эстрогенов, так он повышал активность КОМТ в эндометрии и миометрии 0. Однако в молочной железе такого эффекта не выявлено.