Оптимизация использования 5-фторурацила в лекарственном лечении больных диссеминированными солидными опухолями

• Автор: Семенова, Анна Игоревна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 165 с. : 5 ил.

1.1. Основные механизмы цитотоксической активности 5фторурацила.
1.2. Биохимическое модулирование цитотоксической активности 5фторурацила.
1.3. Модификация режимов внутривенного введения 5фторурацила
1.4. Пероральный препарат из группы фторпиримидинов капецитабин
ГЛАВА II. Характеристика клинического материала и
методов исследования
ГЛАВА III. Изучение эффективности и токсичности длительных инфузий 5фторурацила в комбинациях с другими цитостатиками у больных диссеминированными солидными
опухолями.
ГЛАВА IV. Изучение эффективности и токсичности нового перорального фторпиримидина капецитабина у больных диссеминированными
солидными опухолями
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Ковалентное связывание с ТС препятствует образованию пирими
диндезоксинуклеотида, одного из четырех предшественников ДНК. В результате синтез макромолекул ДНК в ядре опухолевой клетки прекращается. Следует отметить, что, несмотря на ковалентный характер связи и ТС, этот комплекс является нестойким i . V. . Другим важным цитотоксическим механизмом является независимая от фазы клеточного цикла инкорпорация фторуридинтрифосфата в ядерную РНК опухолевых клеток. В результате нарушается взаимодействие ядерной и цитоплазматической РНК в ходе транскрипции, что приводит к блокированию синтеза белков и внутриклеточного транспорта . I. а. Противоопухолевой активностью обладает и третий метаболит 5ФУ фтордезоксиуридинтрифосфат , внедрение которого в ядерную ДНК приводит к ее повреждению и гибели клетки . Помимо вышеперечисленных, 5ФУ обладает и другими механизмами цитотоксичности, например, способностью уменьшать трансмембранный потенциал опухолевых клеток. Однако, несмотря на многообразие механизмов повреждения внутриклеточных структур, ингибирование ТС является основной целью химиотерапии с использованием 5ФУ. В ряде предклинических исследований проводилось определение роли уровня экспрессии ТС в реализации противоопухолевой активности 5ФУ. Доказано, что высокий уровень экспрессии этого фермента коррелирует с резистентностью к 5ФУ, и наоборот i , . Эти данные получили подтверждение в работах с использованием клинического материала. Так, . ТС в метастазах колоректального рака, обнаружили значительную корреляцию между ее уровнем и клиническими эффектами терапии.