Исследованиe p53-зависимых сигнальных путей, ответственных за поддержание целостности генома

• Автор: Туровец, Николай Александрович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : ил.

Введение. Глава 1. Обзор литературы. Введение. Структура и биохимические активности р. Роль р в регуляции сверочной точки в в1. Роль р в регуляции сверочной точки в . Нестабильность генома при нарушениях функции р. Заключение. Глава 2. Материалы и методы. Хромосомный анализ. Определение частоты возникновения сестринских хроматидных обменов. Изучение способности поврежденных клеток переходить из фазы клеточного цикла в Б. Анализ функции сверочной точки в . Изучение способности поврежденных клеток переходить из фазы клеточного цикла в митоз. Анализ эффективности индукции апоптоза. Изучение частоты возникновения РАЬЛустойчивых колоний в культу рах клеток ЯЕГ. Глава 3. С4ар ЛКР и ЯЬ на стабильность генома. Влияние инактивации генов р, риЛП, рК4арАК и ЯЬ на частоту числовых и структурных нарушений хромосом в митотических клетках. Влияние инактивации генов р, рЛП, рпдкрАК и ЯЬ на функционирование сверенных точек клеточного цикла в и . ЯЬ на жизнеспособность поврежденных клеток

различных новообразований Копнин, Ьещаиег а Ы, .

Амплификация участков ДНК, выражаемая в образовании тандемных повторов отдельных участков генома, либо в образовании новых хромосомоподобных структур т. Этот тип генетических нарушений, как правило, характеризует опухоли на стадиях заболевания Копнин, Ьещаиег е а1, . Исследования последних лет убедительно продемонсгрировали, . Ниже представлены основные сведения о сгруктуре, биохимических и физиологических функциях р в нормальной клетке и их нарушениях при опухолевой трансформации. Нарушения функции р в новообразованиях человека. Инактивация или нарушения функции белка р наиболее часто встречающиеся генетические изменения в новообразованиях человека. Нарушения гена р обнаруживаются в опухолей, в том числе в колоректальных раков, в раков легких, а также в опухолях молочной железы, мозга, пищевода, желудка, печени, яичников, простаты, в остеогенных
саркомах, различных гемобластозах и многих других заболеваниях и , . I . I i i, I . Спектр изменений очень широк от нарушений самого гена р миссенс и нонсенс мутации, сдвиг рамки считывания, делеции и инсерции до изменения нормального функционирования белка р нарушения транспорта белка р в ядро, связывание р с продуктом амплифицированного онкогена 2 и с продуктами ДНКсодержащих вирусов i , vi , vi, 7 , , , , vi , . Однако чаше всего встречаются точечные . Большинство миссенс мутаций локализовано в центральной части белковой молекулы . При этом частота встречаемости мутаций в определенных горячих точках отличается для различных опухолей. Так. Возможно, определенные мутации дают селективные преимущества определнным типам клеток.