Клинические признаки иммунных нарушений и мембранные свойства мононуклеарных фагоцитов у больных рассеянным склерозом

• Автор: Султанова, Ирина Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 140 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рассеянный склероз аутоиммунное заболевание.

1.2. Связь РС с другими аутоиммунными заболеваниями.

1.3. Роль мононуклеарных фагоцитов в патогенезе РС

1.4. Структура и функции мембран мононуклеарных фагоцитов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования.

2.2. Клиникоинструментальные методы обследования.

2.3. Специальные методы исследования
2.4. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Общая клиническая характеристика больных рассеянным склерозом
3.2. Клинические признаки нарушения функционирования иммунной системы у больных РС.
3.3. Исследование содержания аутоантител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови у больных РС с различными клиническими характеристиками
3.4. Исследование содержания волчаночного антикоагулянта в плазме крови у больных РС с различными клиническими характеристиками
3.5. Исследование ревматоидного фактора в сыворотке крови у больных РС.
3.6. Исследование микровязкости мембран моноцитов периферической крови у больных РС с разной клинической характеристикой
3.7. Исследование содержания общего холестерина в моноцитах периферической крови у больных с разной клинической характеристикой РС.
3.8. Исследование содержания холестерина в клеточных мембранах моноцитов периферической крови у больных РС с помощью флуоресцентного зонда филинина
3.9. Исследование содержания некоторых липидных фракций в сыворотке крови у больных с разной клинической характеристикой РС.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Основной вопрос патогенеза PC состоит в определении первичности или вгоричности возникающих аутоиммунных реакций: являются ли они следствием иммунологической реакции на поврежденную в силу каких-либо причин ткань мозга, или результатом проникновения через поврежденный ГЭБ сенсибилизированных к мозговым антигенам иммунокомпетентных клеток (Гусев Е. И., Бойко А. Н., ). Первый механизм предполагает наличие конкретного возбудителя PC с проникновением его через ГЭБ в ткань мозга с последующей персеверацией, возможно в олигодендроглии (Матвеева Т. В., ). По мнению Т. Н. Матвеевой (), несостоятельность иммуногенеза у больных PC, заключающаяся в нарушении кинетики иммунокомпетентных клеток, изменении их функциональных свойств и др. Одним из доказательств аутоиммунной природы PC является присутствие в сыворотке больных различных аутоантител. Роль их в патогенезе заболевания оценивается различно. Есть основания полагать, что они выполняют важные функции: являются первой линией защиты против инфекций, удаляют из организма макромолекулы из естественно разрушающихся клеточных и субклеточных структур (Грабар П. Т-лимфоцитов (на мембране В-лимфоцита), поддерживают гомеостаз аутоиммунной реактивности, нейтрализуют суперантигены, индуцируют продукцию противовоспалительных цитокииов и др. Хаитов P. M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г., ). Аутоантитела к собственным антигенам организма, циркулирующие в крови у здоровых людей, играют важную роль в регуляции иммунного ответа (Семенов Б. Ф., , Lacroix-Desmazes S. Kaveri S. V., Mouthon L. Особое место среди них занимают аутоантитела к ДНК, присутствие которых в сыворотке крови одни исследователи признают как физиологический компонент нормальной аутоиммунной реактивности (Добродеева Л. К., Суслоиова Г. А., , Несвижский Ю. В., Воробьев A. A., ), другие рассматривают как признак аутоиммунных заболеваний (Маркина O. A., Ястребова Н. Н.П. Azizah М. R., Azila M. N., Zulkifili M. N. et al. G., Di Lorenzo G. Mansuelo P. Показано наличие у здоровых людей антител и к другим компонентам собственных тканей организма — аутоантител к тиреоглобулину, кардиолип и ну, антинуклеарных аутоантител (Candore G. Di Lorenzo G. Mansueto P. Бутенко Г. М., ). Большой интерес представляет исследование роли аутоиммунных реакций в повреждении мозговых структур при различных заболеваниях. Так, И. В. Ганнушкина (), изучая иммунопатологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга, пришла к выводу, что разрушение ГЭБ при указанных видах церебральной патологии обязательно сопровождается аутоал-лергичсскими реакциями. ГЭБ (Ганнушкина И. В., , Жданов Г. Н., Герасимова М. М., ). Г.Н. Крыжановский, С. В. Ма-гаева () высказывают точку зрения, что нейроантитела синтезируются при любой форме неврологических расстройств. И.А. Завалишин, В. И. Головкин (), I. E. Olsson, Н. Link, R. Muller (), В. Gerschon, J. M. Orr () полагают, что более высокий уровень иммуноглобулинов в спинномозговой жидкости по сравнению с периферической кровью свидетельствует о локальном синтезе антител в ЦНС и подтверждает их роль в процессе демиелииизации (Nagelkerken L. M., Out Т. А., ). Аутоиммунный ответ при PC выявлен к основному белку миелина (ОБМ), прогеолипидному протеину (ПЛП), миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (МОГ), миели»-ассоциированному гликопротеину (МАГ) и др. Шамрей Р. К., , Бойко А. Н., Фаворова О. О., , Завалишин И. А., Головкин В. Pl. Евсеев В. А., Миковская О. И., , Paterson Ph. Day E. D., ). При этом ОБМ и ПЛП вызывают в большей степени воспалительную, а МОГ — демиели-низирующую реакцию (Lassmann H. Vass K. Luccinetti C. F., Bruck W. Rodriguez M. S.L. Lassmann H. Zimprich F. Antel J. P., DrSouza S. К механизмам участия рассмотренных аутоантител в процессах демиели-низации относятся активация протеаз миелина, комплемента, антителозависимой клеточной цитотоксичности, простое связывание антител с антигенами, Fc-рецслтор-опосредованный макрофагальный фагоцитоз (Завалишин И. А., Хонд-кариан O. A., Невская О. М. с соавт. Завалишин И. А., Головкин В. И., , Moore G. R.W. Raine C. S., , Link H. Высказывается и противоположное мнение об их роли в процессах ремиелинизации (Цибулькин А. П., , Asakura K. Rodriguez М. И.А. Завалишин, В. И. Головкин () полагают, что решающей роли в патогенезе PC они не играют.