Клинико-морфологические и иммунологические аспекты в ранней диагностике и лечении аутоиммунных буллезных дерматозов

• Автор: Махнева, Наталия Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 285 с. : 72 ил.

1.1. Общие проблемы этиологии и патогенеза аутоиммунных заболеваний
1.1.1. Аутоиммунитет и естественные аутоантитела
1.1.2. Аутоиммунные заболевания
1.1.2.1. Этиология аутоиммунных заболеваний .
1.1.2.1.1. Генетические факторы риска .
1.1.2.1.2. Окружающая и внутренняя среда как фактор риска
1.1.2.2. Патогенез аутоиммунных заболеваний .
1.1.2.2.1. Тклетки и клеточный иммунный ответ
1.1.2.2.2. 8клетки и гуморальный иммунный ответ .
1.2. Аутоиммунные буллезные дерматозы в свете современных представлений .
1.2.1. Классификация аутоиммунных буллезных дерматозов . .
1.2.2. Аутоиммунная пузырчатка
1.2.2.1. Эпидемиология, этиология аутоиммунной пузырчатки и ее ассоциация
с другими заболеваниями
1.2.2.2. Иммунопатология аутоиммунной пузырчатки .
1.2.2.2.1. Аутоантитела при аутоиммунной пузырчатке 1.2.2.2 2 Система комплемента и его ооль в акантолизе .
1.2.2.2.3. Антигенымишени для аутоантител при аутоиммунной пузырчатке
1.2.2.2.3.1. Ассоциация антигеновмишеней десмоглеинов с клиническими вариантами
аутоиммунной пузырчатки и десмоглеинкомпенсирующая теория
1.2.3. Буллезный.пемфигоид
1.2.3.1. Эпидемиология, этиология буллезного пемфигоида и его ассоциация
с другими системными заболеваниями .
1.2.3.2. Иммунопатология буллезного пемфигоида
1.2.3.2.1. Аутоантитела при буллезном пемфигоиде
1.2.3.2.2. Антигенымишени при буллезном пемфигоиде .
1.2.4. Линейный зависимый буллезный дерматоз .
1.2.5. Эпидемиология, этиология линейного зависимого буллезного дерматоза
и его ассоциация с другими системными заболеваниями
1.2.5.1. Иммунопатология линейного зависимого буллезного дерматоза
1.2.5.1.1. Аугоантитела при линейном зависимом буллезном дерматозе
1.2.5.1.2. Антигенымишени при линейном зависимом буллезном дерматозе
1.2.6. Приобретенный буллезный эпидермолиз
1.2.6.1. Эпидемиология, этиология приобретенного буллезного эпидермолиза
и его ассоциация с другими системными заболеваниями .
1.2.6.2. Иммунопатология приобретенного буллезного эпидермолиза
1.2.6 Аутоантитела при приобретенном буллезном эпидермолизе
1.2.6.2.2. Антигенымишени при приобретенном буллезном эпидермолизе .
Заключение Глава II Матрпиапм и методы исгпрлпняния .
2.1. Материалы исследования . .
2.1.1. Первичная обработка биопсийного материала 2.2. Методы исследования
2.2.1. Метод определения симптома Никольского и оценка его чувствительности,
специфичности и прогностической ценности для постановки клинического диагноза
2.2.2. Метод выявления фиксированных антител иммуноглобулинов
и полных иммунных комплексов . .
2.2.3. Метод выявления циркулирующих аутоантител
2.2.4. Выявление кадгеринового комплекса
Екадгерин, кадгерин, Vкадгерин, кадгерин и Ткадгерин . . .
2.2.5. Выявление десмосомального протеина десмоплакина изоформы I
2.2.6. Выявление белка цитоскелета цитокератина 5 .
2.2.7. Выявление коллагена IV типа базальной мембраны эпителия и сосудов кожи.
2.2.8. Выявление белкового комплекса i базальной мембраны эпидермиса
2.2.9. Выявление экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости
I и II классов
2.3. Микрофотографирование.
2.4. Статистическая обработка
I
Глава III. Общая клиникоморфологическая характеристика
аутоиммунных буллезных дерматозов.
3.1. Аутоиммунная пузырчатка.
3.2. Буллезный пемфигоид.
3.3. Линейный зависимый буллезный дерматоз.
3.4. Приобретенный буллезный элидермолиз.
3.5. Симптом Никольского и его диагностическое значение
в клинике аутоиммунных буллезных дерматозов
Глава IV. Особенности иммунологических и иммуноморфологических признаков аутоиммунных буллезных дерматозов в связи с наличием циркулирующих аутоантител и фиксированных иммунных комплексов.
4.1. Циркулирующие аутоантитела при аутоиммунных буллезных дерматозах
4.1.1. Циркулирующие аутоантитела при аутоиммунной пузырчатке.
4.1.2. Циркулирующие аутоантитела при буллезном пемфигоиде
4.1.3. Циркулирующие аутоантитела при линейном зависимом буллезном дерматозе
4.1.4. Циркулирующие аугоантитела при приобретенном буллезном эпидермолизе
4.2. Фиксированные иммуноглобулины в биоптатах кожи больных
аутоиммунными буллезными дерматозами
4.2.1. Фиксированные иммуноглобулины в биоптатах кожи больных аутоиммунной пузырчаткой.
4.2.2. Фиксированные иммуноглобулины в биоптатах кожи больных буллезным пемфигоидом.
4.2.3. Фиксированные иммуноглобулины в биоптатах кожи больных
линейным зависимым буллезным дерматозом
4.2.4. Фиксированные иммуноглобулины в биоптатах кожи больных
приобретенным буллезным эпидермолизом.
4.3. Ранние компоненты комплемента в структурах эпидермиса
при аутоиммунных буллезных дерматозах
4.3.1. С4 компонент комплемента
4.3.2. 4 компонент комплемента
4.3.3. СЗ компонент комплемента
4.4. Фибрин как маркер цитотоксического действия иммунных комплексов
при аутоиммунных буллезных дерматозах
4.5. Обсуждение
Глава V. Мониторинг экспрессии некоторых белков кожи
при аутоиммунных буллезных дерматозах
5.1. Антигены системы межклеточного соединения десмосом
и цитоскелета кератиноцитов
5.1.1. Определение экспрессии молекул клеточной адгезии кадгеринового
комплекса Екадгерин, кадгерин, Vкадгерин, кадгерин, Ткадгерин.
5.1.2. Определение экспрессии десмосомального протеина, десмоплакина 1.
5.1.3. Определение характера синтеза и экспрессии цитокератина 5 в клетках
базального слоя эпидермиса
5.2. Некоторые антигены базальной мембраны эпидермиса
5.2.1. Выявление коллагена IV типа базальной мембраны эпидермиса и сосудов кожи
5.2.2. Выявление белкового комплекса основного вещества i
базальной мембраны эпидермиса
5.3. Главный комплекс гистосовместимости и иммунная система кожи.
5.3.1. Определение экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости класса 1.
5.3.2. Клетки Лангерганса и определение экспрессии антигенов
главного комплекса гистосовместимости класса II .
5.4. Белки кожи при аутоиммунных буллезных дерматозах и их использование
в создании базы для молекулярнобиологических методов исследования в дерматологии
Заключение
Выводы
Список литературы


При этом акантолиз у новорожденных мышей был вызван при введении I больных вульгарной пузырчаткой в активной стадии, тогда как иммуноглобулины класса С больных вульгарной пузырчаткой в стадии ремиссии и здоровых лиц, у которых выявлена ассоциация с вульгарной пузырчаткой, не индуцировали акантолиз 4, 7. Экспериментальные данные отдельных авторов свидетельствуют о том, что антитела I4 в исследовании использованы фрагмент иммуноглобулина являются патогенетически значимым фактором в возникновении пузырчатки 8, 9, что нашло подгверждние в работах других авторов 1, 1, 7, 8. Несмотря на то, что I4 считается доминирующим субклассом I в патогенезе пузырчатки, ряд исследователей 0, 8 отметили, что I4 является найме, нее представленным субклассом и обнаружен в исследуемых сывороток больных пузырчаткой, причем концентрация I4 составляет в норме только 4 от всего содержания иммуноглобулинов в классе 4. Кроме того, в период активности болезни отмечено высокое содержание до случаев в сыворотках больных пузырчаткой как I, так и I4 3, 6, 3, а в период ремиссии одни авторы 7 подчеркивают значительное содержание I4 до случаев, другие 3 констатировали наличие только I. Это явление может быть объяснено генетическими особенностями организма больного. Исследования позволили также предположить, что снижение концентрации I3 и СЗкомпонента комплемента в сыворотке могут предшествовать началу ремиссии заболевания 6. Однако в работах многих авторов не отмечено специфической картины распределения субклассов I 9, 1, 8.