Комплексная оценка показателей воспаления при распространенных формах псориаза на фоне патогенетической терапии

• Автор: Суколина, Ольга Геннадиевна
• Шифр специальности: 14.00.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список условных обозначений

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и терапии псориаза

1.1. Современные представления о патогенезе псориаза.

1.2. Роль воспаления при псориазе

1.2.1. Участие белков крови в воспалении

1.2.2. Роль альфа1 протеиназного ингибитора

1.2.3. Значение альфа1кислого гликонротеина.

1.2.4. Значение Среактивного белка.

1.2.5. Роль системы оксида азота.

1.3. Современные методы лечения псориаза.
Глава 2. Материал и методы исследования.
Г лава 3. Оценка содержания белков крови и оксида азота у больных различными клиническими формами псориаза
Глава 4. Динамика содержания белков и оксида азота у больных псориазом под влиянием лечения
Заключение
Выводы.
Практические рекомендации
Литература


Механизмы паракератоза и гиперпролиферации кератиноцитов связаны в определенной степени с накоплением антител и иммунных комплексов в роговом слое псориатичсских бляшек и гиперреактивным состоянием Т-клеток [Милевская С. Г. и соавт. Орлов Е. В. и соавт. B.JL, ; Glinski W. Leung D. Y.M. Glinski W. Christophers E. Bos J. D. et al. Abrams J. R. et al. Nickoloff BJ. Bonish B. Nickoloff B. J. et al. Davidson A. Многие авторы отмечают нарушение механизмов апоптоза в псориатических кератиноцитах. Считается, что дисбаланс между интерферон-регулирующим фактором-1 (активатор интерферонового ответа) и интерферон-регулирующим фактором-2 (репрессор интерферонового ответа) связан с измененным интерферон-гамма сигналом, который наблюдается у больных псориазом [van der Fits L. Фактор некроза опухоли альфа, содержание которого повышается при псориазе [Маркушева Л. И. и соавт. Ettehadi Р. Lisby S. Terajima S. Фактор некроза опухоли альфа запускает каскад апоптоза и вовлекается в повреждение печени как медиатор цитотоксичности и клеточной пролиферации [Streetz K. L. et al. Следовательно, вследствие существования аномальной иммунной памяти патологический иммунный ответ приводит к обострению, а подавление ответа - переходу псориаза в стадию ремиссии. В патогенезе псориаза важную роль играют генетические факторы [Азарова В. Н. и соавт. Мордовцев В. Н., ; Elder J. T. et al. Bhalerao J. Barker J. Capon F. Elder J. T., ; Veal C. D. et al. Asumalahti K. В Швеции при обследовании тысяч населения заболеваемость псориазом среди родственников составляла более 6%, тогда как среди лиц с неотягощенным семейным анамнезом - менее 2%. Наследование псориаза является мультигенным. Конкордантность среди гомозиготных близнецов составляет -%, гетерозиготных - -% [Семенуха К. В., ; Wozel G. Вели псориазом болен один из родителей, риск псориаза у ребенка составляет 8%, если псориазом страдает и отец, и мать - % [Фицпатрик Т. Б., ]. В.Н. Theeuwes М. Traupe H. Jenisch S. Henseler Т. Travers J. B., ; Aractingi S. При этом с одними антигенами (Cw6, В, В7) связано раннее начало псориаза, с другими (Cw2, Cw5, В) - позднее, после лет [Соа K. Schmitt-Egenolf М. Enerback C. Gudjonsson J. E. et al. В настоящее время идентифицировано генов, участвующих в патогенезе псориаза [Xianghong Z. По мнению различных авторов, ген расположен в дистальной части хромосомы q, qPSORS2 [Tomforhdc J. PSORS3 [Matthews D. PSORS1, 2p, 8q, p [Trembath R. C. et al. Nair R. P. et al. Burden A. D. et al. PSORS4 [Capon F. PSORS5 [Enlund F. Samuelsson L. PSORS6, 6p. Lee Y. A. et al. PSORS7, 7, 2p, q, p [Veal C. D. et al. Многие из этих генов участвуют в контроле иммунного ответа и пролиферации. Предполагают, что изменения Т-клеток и дендритических клеток могут поддерживать хроническую активацию Т-клеток и их персистенцию в псориатических бляшках [Takematsu H. Talme Т. Xianghong Z. Возможно, что центральным механизмом в генетике псориаза является аллельная нестабильность в митозе [Theeuwes М. Вирусная теория в настоящее время не получила абсолютного подтверждения. Однако, она полностью не отрицается [de Villiers Е. Выявлена повышенная экспрессия некоторых протоонкогенов в псориатическом эпидермисе [Мордовцев В. Н., ]. Определенный интерес представляет концепция нарушения регуляции деления клеток эпидермиса. Из внутриклеточных факторов, действующих на митоз, большое значение имеют кейлоны и эпидермальные факторы роста: инсулиноподобный фактор роста-1 IFG-1, эпидермальный фактор роста EGF, трансформирующий факгор роста-альфа TGF-a, фактор роста фибробластов-1 (кислый фактор роста фибробластов aFGF), фактор роста фибробластов-2 (основной фактор роста фибробластов bFGF), фактор роста фибробластов-7 FGF-7 (фактор роста кератиноцитов KGF), а также состояние их рецепторов [King L. E. et al. Finch P. W. et al. Кейлоны ингибируют митоз, а эпидермальные факторы роста активируют пролиферацию эпидермальных и соединительнотканных структур. Сбой в регулирующей системе приводит к увеличению скорости дифференцировки клеток - наракератозу [Бутов Ю. С., ; Winkler J. D., ]. В развитии псориаза определенное значение играют очаги хронической инфекции [Верхогляд И. В., ; Home S. W. et al. England RJ. Wardrop P. Owen C. M. et al.