Генетический полиморфизм тиопуринметилтрансферазы у детей с гемобластозами, хроническими заболеваниями, здоровых детей и взрослых, жителей России

• Автор: Руднева, Анастасия Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 78 с. : 14 ил.

Оглавление
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.5
ГЛАВА 1. ТИОПУРИНМЕТИЛТРАНСФЕРАЗА, ЕЕ РОЛЬ В МЕТАБОЛИЗМЕ ПУРИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ТПМТ И ЕГО КЛИНИЧЕСКОЕ
ЗНАЧЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Пуриновые препараты в клинической практике.
Метаболизм и механизм действия пуриновых препаратов.
Открытие и биохимические свойства ТПМТ.
Непосредственное измерение активности ТПМТ.
Полиморфизм гена ТПМТ и его исследование.
Биохимические свойства мутантной ТПМТ
Токсичность пуринов у лиц со сниженной активностью ТПМТ
Влияние активности ТПМТ на результаты терапии пуринами
Ассоциация генетического дефекта ТПМТ с транслокацией
в бластных клетках при ОЛЛ.
Популяционные исследования полиморфизма ТПМТ.
Активность ТГМТ и мутации гена ТПМТ у обследованных
с разными заболеваниями
Фармакоэкономические аспекты исследования генотипа ТПМТ Проблемы расовой и национальной принадлежности.
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
Набор материала.
Формирование групп обследованных.
у
Определение расовой принадлежности обследованных
Г енотипирование.
Анализ выживаемости у детей с ОЛЛ
Статистические методы
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общая характеристика носителей мутантных аллелей гена
ТПМТ
Частота и варианты выявленных мутантных аллелей гена
ТПМТ
Частота и варианты мутантных аллелей гена ТПМТ у детей
с онкологическими заболеваниями и в группе сравнения.
Частота и варианты мутантных аллелей гена ТПМТ у представителей
разных рас
Варианты мутантных аллелей гена ТПМТ в регионах Российской
Федерации.
Анализ некоторых биологических характеристик бластных клеток и результатов лечения ОЛЛ у пациентов носителей мутантной аллели и гомозигот по дикой аллели гена ТПМТ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Проведенное исследование показало, что около 5,5 жителей РФ могут являться гетерозиготными носителями мутантного гена ТПМТ, и при необходимости проведения терапии пуриновыми препаратами в частности, в случае заболевания ОЛЛ нуждаются в индивидуальном подходе, поскольку имеют повышенный риск развития осложнений такой терапии. При этом индивидуализация доз пуриновых препаратов не приводит к снижению эффективности программной терапии ОЛЛ. ГЛАВА 1. ТИОПУРИНМЕТИЛТРАНСФЕРАЗА, ЕЕ РОЛЬ В МЕТАБОЛИЗМЕ ПУРИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ. Пуриновые препараты 6МП, его биохимический предшественник азатиоприн, и 6ТГ применяются в медицине в тех случаях, когда необходимо достижение контролируемой иммуносупрессии. Это различные аутоиммунные процессы, гемобластозы, реакции отторжения трансплантата и др. Пуриновые препараты относятся к разряду антиметаболитов, или структурных аналогов это синтетические вещества, сходные по структуре с природными метаболитами организма и конкурирующие с ними за естественные биохимические пути, но не обладающие их полноценными свойствами. МП является аналогом гипоксантина, 6ТГ гуанина . Азатиоприн был разработан в х годах прошлого века для контроля над отторжением трансплантата при пересадке органов , , , , , , 6. Он также успешно применяется при множестве различных аутоиммунных процессов в дерматологии дерматомиозит, атопический дерматит и др. Крона, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунный гепатит , , , , в лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки СКВ, гранулематоза Вегенера и др. Препарат применяется в качестве монотерапии, в комбинации со стероидами и другими иммуносупрсссивными препаратами , , 7.