Генетические и иммунологические механизмы формирования клинических проявлений целиакии у детей и подростков и их значение в реабилитации

• Автор: Лошкова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 230 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА ЦЕЛИАКИИ

1.1. Распространенность и современные аспекты патогенеза

1.2. Клинические формы заболевания

1.3. Группы риска по развитию целиакии

1.4. Диагностика целиакии

1.4.1. Серологический этап диагностики

1.4.2. Морфологический этап диагностики

1.5. Роль генов НЬАсистемы в развитии целиакии

1.6. Ассоциации генетических маркеров с подверженностью и резистентностью к целиакии концепция геновкаидидатов
1.6.1. Гены цитокинов
1.7. Основные дефиниции рефрактерной целиакии
1.7. Принципы терапии детей с целиакией
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая структура и стратегия исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клиническое обследование больных целиакией
2.2.2. Основные методы исследования гуморального иммунитета, тканеспецифического аитителоностительства
2.2.3. Молекулярногенетические методы исследования
2.2.4. Методы изучения микроэлементного состава крови
2.2.5. Методы статистического анализа данных
2.3. Характеристика материала
2.4. Клиниколабораторная характеристика контрольных групп
ГЛАВА 3. КЛИНИКОГЕНЕАЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ СЦЕЛИАКИЕЙ .
3.1. Анализ анамнеза заболевания
3.2 Состояние здоровья детей с задержкой внутриутробного развития
3.3. Характеристика клинических проявлений целиакии у детей Томской области
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЦЕЛИАКИИ И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В ТЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
4.1. Цитокиновый статус у больных целиакией
4.2. Влияние возраста больных целиакией на цитокиновый статус
4.3. Влияние дефицитных состояний па цитокиновый статус
4.4. Цитокиновый статус при рефрактерной целиакии
4.5. Анализ тканеспецифического антителоносительства у больных


ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ЗНАЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В
КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЯХ ЦЕЛИАКИИ
5.1. Состояние здоровья членов семьи больных целиакией
5.2. Влияние наследственности на течение целиакии
5.3. Характеристика геновмодификаторов иммунного ответа у больных 8 целиакией
5.4. Семейный анализ взаимосвязи целиакии и ее клинических 2 проявлений
5.5. Анализ цитокинов у больных целиакией в зависимости от изучаемых 7 геновмодификаторов иммунного ответа
5.6. Внутрисемейный корреляционный анализ и оценка наследуемости 0 количественных показателей иммунного статуса
5.7. Генетические аспекты рефрактерного течения целиакии
ГЛАВА 6. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ С
ЦЕЛИАКИЕЙ
6.1. Реабилитация детей с целиакией
6.2. Результаты работы Школы управления целиакией
6.3. Коррекция нутритивного статуса у пациентов с целиакией
6.4. Коррекция дисбаланса нутриентов смесыо Нутризон у больных
целиакией
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ .
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Важным медико-социальным аспектом в изучении целиакии является высокая ассоциация с ней аутоиммунных заболеваний (эндокринопатии -сахарный диабет 1 типа (СД 1 типа), аутоиммунный тиреоидит (АИТ), коллагенозы), которые ведут к снижению качества жизни больных, а порой к ранней инвалидизации [Spielman R. S. et al. Savilahti E. Ранняя диагностика целиакии и адекватное патогенетическое лечение предотвращает развитие онкологических заболеваний (карцинома и лимфома), в том числе, и в группах высокого риска, а также способствует компенсации таких тяжелых ассоциированных с ней заболеваний, как СД 1 типа, АИТ [Martin С. В настоящее время активно проводится диагностика заболевания в представленных группах риска [Garrote J. A. et al. Исходя из вышеизложенного, становится ясно, что активный поиск целиакии среди общей популяции населения, и в особенности в группах риска, может быть отнесен к способу профилактики болезней, ассоциированных с целиакией [Mearin M. L. et al. Методы диагностики Ц включают проведение 3-х последовательных этапов [Murdock A. M. et al. Aziz К. A. et al. На первом этапе осуществляется серологическое тестирование пациентов с энтеральным синдромом или из групп риска, второй этап включает проведение эндоскопического исследования двенадцатиперстной и тощей кишки со взятием биопсии слизистой оболочки тонкого кишечника (СОТК) и последующим гистологическим исследованием биоптата. Гистологическая картина СОТК оценивается в соответствии с общепринятой классификацией [Marsh M. N., ]. По мнению ведущих специалистов, данный этап является обязательным («золотым» стандартом) в диагностике заболевания [Fasano A. Maki М. Ревнова M. O., ; Парфенов А. И., ]. БГД) [Ting J. P., et al. Dvorak M. Dewar D. H. et al. Rueda B. Fernandez M. L. et al. Соблюдение этапности диагностики необходимо, так как ни одно исследование не является абсолютно, надежным, окончательный диагноз устанавливается только на основании комплексного обследования [Ревнова М. О., ]. Таким образом, верификация Ц построена на строгом соблюдении этапности (клинический, серологический, морфологический, генетический этапы диагностики) [Murdock A. M., ; Schuppan D. Иммунологические методы диагностики базируются на определении уровня антител к компонентам собственной пластинки СОТК [Rostom A. Возможно определение в крови антиглиадиновых (АГА), антиэндомизиальных (АЭА) антител, а также антител к тканевой трансглутаминазс (tTG) [Rossi Т. М:, ; Hoffenberg E. J., ; Picarelli A. Agardh D. В настоящее время наиболее информативным считается определение антител к tTG, в то время как наиболее доступным является определение AFA (табл; 1). Серологические методы диагностики Ц информативны только в активный период заболевания. Серологическая верификация диагноза в случае соблюдения пациентом строгой БГД более месяца затруднена. Для повышения эффективности определения АГ А должно проводиться одномоментное определение IgA и IgG в связи со стойкой ассоциацией Ц с селективным IgA-дефицитом [Kumar V. Л. Сапоссю и соавт. Ь. БассЬеШ и соавт. СИаИгапс! С. Берегу и соавт. С. Ба^па-Ошскяб и соавт. Н. и соавт. Диагноз Ц требует пожизненного соблюдения БГД, поэтому его можно считать правомочным только на основании гистологического исследования СОТК. Биопсия должна быть выполнена, всем больным, у которых предполагается Ц или требуется- исключить эту болезнь. Биопсия должна быть проведена- всем лицам с положительными серологическими маркерами, железодефицитной анемией (ЖДА), снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ), необъяснимой потерей массы тела. Отрицательные показатели серологического скрининга не являются1 основанием для отказа от биопсии у больных с теми или иными признаками Ц [Тоте1 Е. Макроскопические изменения при Ц характеризуются бледностью слизистой оболочки, снижением высоты складок, которые становятся редкими. Во время? МагеЬ М. К е1 а1. Характерные для Ц морфологические изменения' возникают в месте первого контакта слизистой оболочки кишечника с глютеном: в двенадцатиперстной и тощей кишках.