Изучение генетически обусловленной чувствительности к действию мутагенов окружающей среды в индуцированном мутагенезе на клетках человека

• Автор: Григорьева, Светлана Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Стр. ВВЕДЕНИЕ Стр. ГЛАВА 1. Геиетические основы в в оценке окружающая Стр. Система биотрансформации ксенобиотиков у человека. Стр. Ферменты антиоксидантной защиты Стр. Роль генетических систем в мультифакториальной патологии Стр. Оценка мутагенности в процессе гигиенического Стр. Оценка генетического здоровья населения. Стр. Влияние индуцированного и спонтанного мутагенеза на Стр. Сопутствующие факторы. Генетический полиморфизм и Стр. ГЛАВА 2. Объем экспериментальных исследований Стр. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК ШДР. Стр. Оценка уровня хромосомных аберраций в клетках Стр. Методы психологического тестирования. Стр. ГЛАВА 3. Анализ социологических данных, полученных в результате Стр. Молекулярногенетический анализ генов системы Стр. Анализ полиморфизмов генов , 1, 1, Стр. ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ Стр. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Стр. ВЫВОДЫ Стр. I1ИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Стр. ПРИЛОЖЕНИЕ Стр. Фаза 1 биотрансформации. Фаза 1 биотрансформации или фаза активации называемая также фазой функционализации или модификации обеспечивается, главным образом, многочисленным семейством ферментов цитохромов Р0, а также микросомальной эпоксидгидролазой и некоторыми другими ферментами системы детоксикации, такими, как эстеразы, амидазы, алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназа и др.


Для каждого из них характерен свой спектр метабол изируемых лекарств, свои специфические ингибиторы и свои варианты полиморфизмов. Одними из главных ферментов метаболизма ксенобиотиков являются цитохромы Р0 СУР1А1 и СУР1А2. Цитохромы Р0 СУР1А1 и СУР1А2 принимают участие в активации многих ксенобиотиков, включая гетероциклические амины, пол и циклические ароматические углеводороды ПАУ, полихлорированные ароматические углеводороды, такие как полихлорированные бифенилы ПХБ и 2,3,7,8тетрахлородибензопдиоксин ТХДД, которые являются чрезвычайно устойчивыми в окружающей среде и широко распространнеными экологическими загрязнителями. Показано, что ПХБ и ТХДД вызывают внутрихромосомную рекомбинацию т и в эмбрионах мыши. СУР1А1 и СУР1А2 играют главную роль в метаболизме многих обычно используемых лекарств, включая имизин, кофеин, парацетамол, фенацетин и теофиллин, которые также являются тератогенами. Кроме того, СУР1А1 и СУР1А2 метаболизируют эстрогены, которые могут способствовать репродуктивным отклонениям. Дисбаланс работы ферментов биотрансформации ксенобиотиков, обусловленный индивидуальным генетическим полиморфизмом, может влиять на течение беременности и приводить к спонтанному абортированию плода . Цитохром РА1 СУР1А1, принимает участие в первом этапе метаболизма полициклических ароматических углеводородов. Данный ген содержит четыре полиморфных сайта, два из которых приводят к аминокислотным заменам изолейцинвалин в кодируемом белке . Ген СУР1А1 охарактеризован около лет назад.