Оптимизация диагностики, оценки эффективности лечения и прогноза при иммуновоспалительных заболеваниях (ревматоидном артрите, системной красной волчанке, хроническом гломерулонефрите)

• Автор: Барышева, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Петрозаводск
• Количество страниц: 268 с. : 75 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клинические методы исследования.

2.2 Лабораторные методы исследования

2.3 Определение активности апоптоза лимфоцитов

периферической крови

2.4 Инструментальные методы исследования

2.5 Морфологическое исследование

2.6 Исследование активности апоптоза лимфоцитов периферической крови i vi под влиянием метилпреднизолона, циклофосфамида
2.7 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. АКТИВНОСТЬ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
ГЛАВА 4. АКТИВНОСТЬ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ. П
ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
ПРИ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ИММУНОСУРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ НА АКТИВНОСТЬ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ I VI
ПРИ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
КЛИНИКОЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
6.1 Влияние иммуносупрессивной терапии на активность апоптоза лимфоцитов i vi при ревматоидном артрите.
6.2 Влияние иммуносупрессивной терапии на активность апоптоза лимфоцитов i vi при системной красной волчанке.
6.3 Влияние иммуносупрессивной терапии на активность апоптоза лимфоцитов i vi при хроническом гломерулонефрите 1
6.4 Влияние метотрексата и циклофосфамида на активность апоптоза лимфоцитов в условиях ингибирования каспаз
при иммуиовоспалительных заболеваниях. I
ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ НА АКТИВНОСТЬ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
7.1 Динамика апоптоза лимфоцитов на фоне терапии
при ревматоидном артрите
7.2 Динамика апоптоза лимфоцитов на фоне терапии
при системной красной волчанке .
7.3 Динамика апоптоза лимфоцитов на фоне терапии
при хроническом гломерулонефрите.
ГЛАВА 8. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ АКТИВНОСТИ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
8.1 Влияние активности апоптоза лимфоцитов на течение ревматоидного артрита
8.2 Влияние активности апоптоза лимфоцитов на течение
системной красной волчанки
8.3 Влияние активности апоптоза лимфоцитов на течение хронического гломерулонсфрита
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Новые воспалительные клетки привлекаются в инфильтрат за счет накопления в нем моноцитар-ных хемоаттрактантных протеинов, также повышающих экспрессию ICAM-1. Активированные моноциты/макрофаги и, в меньшей степени, мезангиаль-ные клетки становятся основными источниками локальной гиперпродукции и локального аутокринного/паракринного действия провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-а, ИЛ-6) и ростовых факторов (трансформирующего фактора роста-p, трансформирующего фактора роота-а, тромбоцитарного фактора роста и др. В дальнейшем формирование разнообразных морфологических вариантов ХГН в основном определяется выраженностью пролонгированных неконтролируемых процессов свободнорадикального биологического окисления с накоплением токсичных метаболитов арахидоновой кислоты, а также соотношением степени пролиферации ме-заигиальных, эндотелиальных клеток и накопления экстрацеллюлярного матрикса. На различных экспериментальных моделях in vivo, включая анти-Thl гломерулонефрит, анти-ГБМ-нефрит, пуромицин-индуцированный нефроз, диабетическую нефропатию в опытах in vitro с определенными клеточными культурами, а также в результате непосредственных исследований у больных с пролиферативными гломерулонефритами, IgA-исфропатией, фокально-сегментарный гломерулосклерозом, подострым гломерулонефритом, волчаночным нефритом удалось установить стимулирующее влияние ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а на ме-зангиальную пролиферацию, участие ИЛ-1 и тромбоцигарного фактора роста в развитии фиброза []. Параллельно этим работам возник большой интерес к изучению эндогенных антивоспалительиых медиаторов, блокирующих процесс воспаления. К ним относятся эйкосаноиды - ингибиторы лейкотриенов антивоспалительныс цито-кины ИЛ-4, ИЛ-, ИЛ-, ИЛ-; также обладающие данным действием ИЛ-6, трансформирующий фактор роста-? ИЛ-1 и растворимые рецепторы к ИЛ-1, ФНО-а [1]. Каждый из перечисленных факторов блокирует продукцию или функцию одного или нескольких провоспалительных медиаторов, и только ИЛ- действует как универсальный ингибитор синтеза всех монокинов. В последние годы при ХГН, как и при других иммуновоспалительных заболеваниях, активно обсуждается связь между нарушением процессов функционирования иммунокомпетентных клеток, повышенной пролиферативной активностью различных клеток и нарушением процессов апоптоза этих клеток. Что же такое А и почему со времени введения этого термина (J. Kerr, г. А представляет собой особую, генетически запрограммированную форму гибели клетки и является необходимым условием нормального существования организма [, 2, 4, 5, 9, 1, 9]. Клетки, подвергающиеся такой программированной смерти, активно используют генетически контролируемую программу, нацеленную на собственную гибель, совершая тем самым своего рода суицид. Гибель клеток происходит в пользу сообщества, следовательно, можно говорить о социальном поведении клетки. Без сомнения, Л - способ очистки клеточной популяции от ненужных или нежелательных клеток. И большой интерес к данному процессу обусловлен выявляемыми его нарушениями в ряде патологических состояний, в том числе при аутоиммунных и онкологических заболеваниях [, 4, 5, 9, 8, 4]. Процесс А характеризуется определенными особенностями морфологии -ядро и цитоплазма уменьшаются в размерах, конденсируются, фрагментируются, клетка распадается на несколько частей (апоптотические тельца), содержащих элементы ядра и интактные органеллы. Ядро подвергается разрушению через образование крупных фрагментов с последующей их межнуклеосомной деградацией. Плазматическая мембрана клетки претерпевает ряд изменений, делающих ее узнаваемой для фагоцитов, в результате чего апоптотические тельца быстро поглощаются макрофагами, а также, нередко, окружающими клетками, не специализирующимися в фагоцитозе [, , , 2, 4, 5, 9, 8, 0, 5,1,0]. Таким образом, структурная целостность биологических мембран в ходе А не нарушается, что предупреждает выход содержимого цитоплазмы (в том числе лизосомальных ферментов) во внеклеточную среду и развитие воспаления. Поэтому процесс А, как правило, происходит без макроскопических признаков, структурных и функциональных дефектов ткани и без развития воспаления [, , 4, 5, 0,0].