Сенсоневральная тугоухость: молекулярно-генетические, структурные и лечебно-профилактические аспекты (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Журавский, Сергей Григорьевич
• Шифр специальности: 14.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 240 с. : 79 ил.

1.1. Молекулярногенетические факторы развития сенсоневральпой тугоухости.

1.1.1. Мутации гена коннексина

1.1.2. Мутации, предрасполагающие к проявлению аминогликозидных ототоксических реакций.

1.1.2.1. Мутация в гене рРНК митохондрий

Т. 1.2.2. Конституциональные особенности метаболизма ксенобиотиков

1.2. Общая патология нейроэиителиальных элементов спирального органа.

1.3. Дистрофические изменения, некроз и апоптоз в спиральном органе .

1.4. Механизмы окислительного повреждения структур улитки

1.5. Современные направления развития отопротективной терапии

Глава II. Материалы и методы исследования

.1. Объекты клинического исследования

.2. Аппаратурнометодическое обеспечение клиникоаудиологических исследований.
.3. Методы лабораторных исследований.
.4. Характеристика экспериментальных исследований и материала
Глава III. Результаты исследований
III. 1. Экспериментальные исследования
III. 1.1. Патоморфология сенсорного аппарата слухового анализатора.2

III. 1.2. Сравнительное исследование отопротективного потенциала
препаратов различных фармакологических групп.
Ш.2. Клинические исследования
Щ.2.1. Мутации гена ОЛ.
Ш.2.2. Мутация А0 гена Б рРНК митохондрий
Ш.2.3. Особенности реакции Ыацетилирования у пациентов с аминогликозидными ототоксическими осложнениями
1.2.4. Исследование аутопсийного материала улитки умерших, при жизни имевших контакт с отоповреждающими факторами .
1.2.5. Сравнительное исследование отопротективных свойств
Севитина и Цитофлавина.
Обсуждение результатов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации.
Литература


Субъектыносители АС имеют фенотип приобретенной СНТ, патогенетически связанный с повышенной чувствительностью к развитию ототоксических осложнений при применении аминогликозидных антибиотиков Ргегап Т. Я. с а. Впервые о митохондриальном типе наследования нарушений слуха стали говорить после открытия в году митохондриального фактора несиндромной формы постлингвальной детской тугоухости, передающейся
по материнской линии . Позднее стали известны и другие мутации в митохондриальном геноме, определяющие развитие беспричинной утраты слуха у взрослых ivi X. Ii . РНК мтДНК ii . Ii . Эта мутация является причиной формирования фенотипа приобретенной СНТ в условиях воздействия различных внешних отопатогенных факторов, таких как шум, вирусные инфекции, стресс, ототоксичные лекарственные препараты Ii . Гл. В матриксе каждой митохондрии Мт содержится от 2 до копий митохондриальной ДНК. МтДНК во многом отличается от нуклеарной имеет кольцевую форму, сравнительно мала состоит из 9 пар нуклеотидов и представлена генами матричных, 2 рибоеомальных и транспортных РНК Льтоин Б. Особенностью мтДНК по сравнению с нуклеарной является повышенная подверженность повреждениям, поскольку, вопервых, содержит значительно больше компактной информации, так как не имеет интронов и длинных нскодирующих последовательностей. Вовторых, в структуре мтДНК отсутствуют гистоновые белки, выполняющие в нуклеарной ДНК, кроме прочего, защитную функцию. Втретьих, в митохондриях отсутствует система репарации ДНК Лыоин Б.