Комплексное лечение папилломатоза гортани с применением индол-3-карбинола

• Автор: Козлова, Елена Павловна
• Шифр специальности: 14.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 152 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология, патогенез, клиника и диагностика папилломатоза гортани

1.2. Современные методы лечения папилломатоза гортани

1.3. Заключение

ГЛАВА 2

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Формирование и характеристика групп пациентов
2.2. Объективные методы исследования
2.2.1. Непрямые методы исследования гортани
2.2.2. Прямые методы исследования гортани
2.2.3. Анкетирование результатов исследования
2.3. Используемые методы лечения и применяемые лекарственные препараты
2.3.1. Хирургическое лечение
2.3.2. Эндоскопическая лазерная хирургия
2.3.3. Противорецидивная терапия папилломатоза гортани
2.3.4. Профилактика рубцовых изменений
2.4. Лабораторные методы исследования
2.4.1. Гистологическое исследование
2.4.2. Методы обнаружения и типирования вируса папилломы человека
2.4.3. Иммунологические методы исследования
2.4.4. Метод исследования уровня эстрадиола в крови и
его метаболитов в моче
2.5. Статистический анализ данных
ГЛАВА 3
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
ПАЦИЕНТОВ
3.1. Распределение пациентов по длительности и возрасту
начала заболевания
3.2. Распределение пациентов по частоте рецидивирования ПГ
3.3. Распределение пациентов в зависимости от распространенности процесса
3.4. Зависимость формы и течения папилломатоза гортани от пола пациентов
3.5. Локализация папиллом у пациентов с различными формами
папилломатоза
3.6. НРУассоциироваиные заболевания внегортанной
локализации у пациентов с различными формами папилломатоза гортани
3.7. Связь клинической манифестации с провоцирующими
факторами
ГЛАВА 4
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ
ПАПИЛЛОМАТОЗА ГОРТАНИ
4.1 Выявление различных типов вируса папилломы человека в
гортани и внегортанной локализации
4.2. Влияние уровня эстрадиола и его метаболитов на течение
4.3. Особенности показателей клеточных факторов
неспецифической защиты в зависимости от формы заболевания и возраста пациентов
4.4. Особенности Всистемы иммунитета при ювенильной и
взрослой форме заболевания
4.5. Относительное число Т и 0лимфоцитов при ювенильной и
взрослой форме заболевания
4.6. Особенности интерферонового статуса при ювенильной и
взрослой форме ПГ
4.7. Особенности гормональных и иммунологических показателей в зависимости от длительности ПГ
4.8. Связь иммунологических показателей с характером течения заболевания
РГЗУЛЬТАТЫ СИСТЕМНОГО АНАЛИЗА
5.1. Корреляция показателей анамнеза с результатами лабораторных исследований в группах пациентов
5.2. Корреляция уровня метаболитов эстрадиола и их соотношения с результатами лабораторных исследований в группах пациентов
5.3 Сравнительный анализ взаимосвязей между определяемымипоказателями в группах пациентов в зависимости от возраста и формы ПГ
РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С
АПИЛЛОМАТОЗОМ ГОРТАНИ
6.1. Результаты противорецидивной терапии ПГ с применением индол3карбинола и Реаферона
6.1.1. Влияние коАМПлексного лечения папилломатоза
гортани с применением индол3карбинола на уровень эстрадиола и его метаболитов
6.1.2. Влияние комплексного лечения папилломатоза
гортани с применением индол3карбинола и Реаферона на состояние факторов неспецифической защиты
6.1.3. Влияние комплексного лечения папилломатоза
гортани с применением Реаферона и индол3карбинола на состояние показателей иммунной защиты
6.1.4. Клиническая эффективность противорецидивной терапии папилломатоза гортани у детей и взрослых пациентов с применением индолЗкарбинола и Реаферона
6.2. Сравнительный анализ эффективности предлагаемого нами метода противорецидивной терапии ПГ и разработанного
ранее включающего применение Циклоферона и Виферона
6.3. Применение Лонгидазы в целях профилактики
послеоперационного рубцового стеноза гортани.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕР АТУ РЫ
Приложен ие
Список использованных


Морфологически папиллома доброкачественная опухоль, представляющая собой образование с мелкодольчатой поверхностью, красного или розового цвета. В.М. Т. , М. В. i , изучая гистологическую структуру папиллом, обнаружили базальную гиперплазию и атипичное ороговение поверхностных слоев эпителия, причем кератин, выделенный из тканей, имел не характерное для данной локализации строение 9, . Вирус папилломы человека V, инфицируя клетки базального слоя эпителия гортани приводит к нарушению их созревания и дифференцировки, в результате чего происходит аккумуляция клеток в базальном слое, что гистологически выглядит как базальная гиперплазия или папилломатоз 2, 0. Характерным цитологическим признаком папилломавирусного поражения является койлоцитарная атипия. Vинфекции является акантоз, пролиферация базальных клеток, метаплазия, гипер, пара, дискератоз поверхностных слоев эпителия, наличие митозов 2. При гистологическом исследовании, несмотря на сходство изменений, характерных для койлоцитарной дисплазии, у больных ювенильным папилломатозом опухоль характеризуется, как высоко пролиферирующая плоскоклеточная папиллома с наличием резко расширенных и полнокровных капилляров в строме 4. В то время как у пациентов с папилломатозом взрослых при гистологическом исследовании в большинстве случаев обнаружена плоскоклеточная папиллома с участками гиперкератоза, дисплазии степени и низкой пролиферативной активностью По данным литературы именно папилломагоз взрослых наиболее склонен к мшшгнизации, что позволяет отнести его к облигатному предраку 5. В настоящее время неоспоримым фактом является то, что одним из этиологических факторов развития ПГ является вирус папилломы человека. V. Главной проблемой при изучении вируса является то, что он не может быть выращен i vi, так как для осуществления полного вирусного цикла, необходим процесс дифференцировки эпителия ,0. V относится к семейству паповирусов vii. Он является мелким термостабильным, медленно размножающимся вирусом с диаметром нм. Его оболочка к апсид состоит из модулей капсомеров, образующих геометрическую фигуру икосаэдр. Капсомеры, формирующие его вершин, являются пятивалентными то есть каждый окружен пятью примыкающими капсомерами,а другие капсомеров гексавалентны каждый примыкает к шести капсомерам . Преобладающим протеином в капсиде является
протеин I 4. Именно он обеспечивает доминантные антигенные эпитопы, распознаваемые нейтрализующими антителами, и образует основу бивалентной xii и четырехвалентной , i, Германия вакцин, имеющихся в настоящее время . По данным Киселева В. И. геном вируса представлен замкнутой в кольцо ДНК длиной около 8 тыс. Одна из цепей ДНК считается кодирующей и содержит информацию о структуре вирусных белков. На одной кодирующей цепи содержится до открытых рамок считывания, которые, в зависимости от локализации в геноме, делят на ранние Е и поздние . Ранняя область включает гены и Е2, ответственные за вирусную репликацию, ген Е4, участвующий в процессе созревания вирусных частиц, и гены Е5, Е6 и Е7, обладающие непосредственным трансформирующим потенциалом. Поздние гены 1 и 2 кодируют белки вирусного капсида. Между концом области поздних генов и началом области ранних генов V обнаружена регуляторная область вирусного генома, которая насчитывает около тысячи пар оснований. Этот участок генома содержит область вирусного
промотора, локус репликации, энхенсерные элементы, активирующие последовательности, необходимые для репликации вирусной ДНК, сайты связывания для белка Е2, факторы транскрипции, а также рецепторы прогестерона и глюкокортикоидных гормонов . Наличие в геноме гормональных рецепторов объясняет в некоторой степени зависимость течения папилломатоза ог гормонального гомеостаза пациента . Восемь открытых рамок считывания генома V кодируют 6 ранних белков и 2 поздних. Наиболее важными с точки зрения онкогенных потенций V являются онкобелки Е5, Е6 и Е7. Очень важное наблюдение получено при исследовании влияния онкобелка Е7 на клеточный ответ при действии а2 интерферона.