Клинико-генетические маркеры в определении степени тяжести гестоза

• Автор: Зайнуллин, Ильдар Абузарович
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 105 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология гестоза

1.2. Современные аспекты этиопатогснеза гестоза

1.3. Полиморфизм генов, участвующих в регуляции функций эндотелия

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническое исследование

2.2.2. Молекулярногенетическое исследование

2.3. Статистическая обработка полученных результатов Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Клиническое исследование беременных с гестозом
3.1.1. Анализ факторов риска гестоза
3.1.2. Особенности клинического течения гестоза
3.1.3. Течение родов и послеродового периода в исследуемых группах
3.1.3. Анализ перинатальной заболеваемости
3.2. Анализ генов предрасположенности к развитию гестоза
3.2.1. Анализ ассоциаций С7Тполиморфизма в гене МТНРК с гестозом
3.2.2. Анализ ассоциаций СА полиморфизма в гене ГГ с гестозом
3.2.3. Анализ ассоциаций А полиморфизма
в гене II с гестозом
3.2.4. Анализ ассоциаций I полиморфизма
в гене I1 с гестозом
3.2.5. Анализ ассоциаций I полиморфизма
в гене с гестозом
3.2.6. Анализ ассоциаций V полиморфизма
в гене с гестозом
3.2.7. Анализ ассоциаций сочетаний генотипов С7Т полиморфизма в гене ,
А полиморфизма в гене V и
V полиморфизма в гене с гестозом
3.3 Алгоритм тактики ведения женщин в группах
риска по развитию гестоза
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В настоящее время считается, что повреждение эндотелия является пусковым механизмом в развитии гестоза (Токова 3. Антошина H. JL, Михалевич С. И., ; Авруцкая В. В. и др. Chappell S. Morgan L. Poston L. Вместе с тем, успехи молекулярной биологии и генетики, технологические разработки и открытия, сделанные в ходе выполнения программы «Геном человека» позволяют принципиально с новых позиций оценивать причины осложнений беременности (Баранов B. C. и др. Очевидно, что гестоз является мультифакториальным заболеванием и имеет целый ряд генов предрасположенности (Roberts J. Cooper D. Wilson M. Seremak-Mrozikiewicz A. Drews K. Muetze S. Исходя из современных представлений о патогенезе гестоза, высока вероятность наличия ассоциации гестоза с совокупностью полиморфных маркеров генов, вовлеченных в сложный процесс регулирования многообразных функций эндотелия (Мозговая Е. В., ). Таким образом, выявление взаимосвязи между дисфункцией эндотелия и генами предрасположенности гестоза позволит выявить генетические факторы риска тяжелого течения гестоза. Оптимизация оценки степени тяжести гестоза путем выявления клиникогенетических маркеров для разработки эффективных методов прегравидарной подготовки и ведения беременных из групп риска. Провести анализ факторов риска, течения беременности, родов и состояния новорожденных у беременных с гестозом. У беременных с гестозом и в контрольной группе провести изучение частот генотипов и аллелей С7Т полиморфизма в гене мстилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), G9JA полиморфизма в гене V фактора свертывания крови (FV Leiden), G0A полиморфизма в гене II фактора свертывания (протромбина) крови (Fil), J/D полиморфизма в гене ингибитора тканевого активатора плазминогена I типа (РАІ-Г), I/D полиморфизма в гене тканевого активатора плазминогена (PLAT), VNTR полиморфизма в гене эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). Провести анализ ассоциаций шести полиморфных вариантов изученных генов с риском развития и тяжестью клинического течения гсстоза. Разработать алгоритм прегравидарной подготовки и тактики ведения женщин на ранних сроках беременности из групп высокого риска по развитию гестоза с использованием молекулярно-генетических методов исследования. Впервые на региональном уровне создана база данных из коллекций ДНК беременных с гестозом и здоровых беременных. Впервые определены частоты аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов MTHFR, FV Leiden, FJI, РЛІ-І, PLAT, NOS3 у беременных с гестозом и у практически здоровых беременных. Проведен анализ ассоциаций данных полиморфных локусов с вариантами клинического течения заболевания. Впервые выявлены генетические маркеры повышенного риска развития гестоза. Разработан алгоритм прегравидарной подготовки и тактики ведения женщин на ранних сроках беременности с использованием генетических маркеров риска. Результаты работы вносят вклад в общее представление о генетических основах предрасположенности к гсстозу. Впервые выявлены генетические маркеры предрасположенности к тяжелому течению заболевания. Полученные в работе данные можно рекомендовать в качестве прогностического теста для оценки риска развития гестоза и тяжести течения заболевания у женщин с отягощенным анамнезом. Результаты проведенного исследования внедрены в практическую работу акушерских стационаров Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова и Республиканского перинатального центра г. Уфы, перинатального центра г. Стерлитамака. Материалы и результаты диссертации используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ИПО Башкирского государственного медицинского университета. Наличие экстраген итальной патологии и осложнений беременности, акушерско-гинекологических и социально-бытовых факторов риска оказывают неблагоприятное влияние на течение беременности, родов и состояние новорожденных у беременных с гестозом. Современное клиническое течение гестоза характеризуется тенденцией к преобладанию атипичных форм. По мере нарастания тяжести гестоза прослеживается увеличение частоты классического течения заболевания.