Фармако-токсикологические исследования препаратов хиноксалина и их применение в ветеринарии

• Автор: Шуклин, Владимир Петрович
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Докторская
• Место защиты: Б.м.
• Количество страниц: 299 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Новые химиотерапевтические средства в ветеринарии

2.2. Проблемы антибактериальной фармакотерапии

2.3. Комбинированная фармакотерапия эффективное направление

предотвращения антибактериальной резистентности.

2.4. Общая характеристика производных хиноксалина

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Разработка состава и изучение физикохимических свойств препаратов

4.2. Биологическое действие препаратов диоксидина.
4.3. Токсикологическое изучение свойства диоксидина и его препаратов
4.3.1. Острая токсичность диоксидина.
4.3.2. Подострая токсичность диоксидина
4.3.3. Хроническая токсичность диоксидина
4.3.4. Изучение местнораздражающего действия диоксидина
4.3.5. Влияние диоксидина на функцию печени.
4.3.6. Влияние диоксидина на пищеварение
4.3.7.Влияние диоксидина на мочеотделение
4.3.8. Кумулятивные свойства диоксидина
4.3.9. Ветеринарносанитарная оценка мяса поросят,
получавших диоксидин.
4.3 Патоморфологические исследования при назначении диоксидина.
4.3 Токсичность и кумулятивные свойства эридина
4.3 Токсические свойства метрагена.
4.3 Токсические свойства диоксидина
4.4. Фармацевтические исследования
4.4.1. Результаты определения стабильности препаратов диоксидина.
4.4.2. Фармакокинетика препаратов
4.5. Разработка показаний к применению препаратов хиноксалина в животноводстве и ветеринарии
4.5.1. Применение диоксидина.
4.5.2. Терапевтическая эффективность эридина.
4.5.3. Применение метрагена для лечения акушерских болезней коров
4.5.4. Терапевтическая эффективность диоксидина при остром послеродовом эндометрите у коров.
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
6. ВЫВОДЫ.
7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ.
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
9. ПРИЛОЖЕНИЯ.9
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Фторхинолоны большая группа антимикробных средств класса хинолонов ингибиторов ДНКгиразы. Это высокоактивные синтетические химиотерапевтические средства широкого спектра действия, характеризующиеся хорошими фармакокинетическими свойствами, высокой степенью проникновения в ткани и клетки включая клетки макроорганизма и бактериальные клетки. Нефторированные препараты класса хинолонов налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота, оксилиниевая кислота применяются в клинике с начала х годов. Эти препараты имеют ограниченный спектр действия преимущественно в отношении ЕЩегоЬааепасеае и невысокую биодоступность и применяются в основном при лечении неосложненных инфекций мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекций бактериальные энтероколиты, дизентерия. Принципиально новые соединения удалось получить путем введения атома фтора в 6е положение молекулы хинолина. Наличие атома фтора одного или нескольких и различных групп в разных позициях определяет особенности антибактериальной активности и фармакокинетических свойств препаратов. Препараты группы фторхинолонов внедрены в клиническую практику в начале х годов, и сегодня они занимают одно из ведущих мест в химиотерапии различных бактериальных инфекций. Свойства фторхинолонов позволили им прочно занять ведущие позиции в арсенале современных антибактериальных средств. Наиболее выраженной активностью фторхинолоны обладают в отношении грамотрицательных бактерий, главным образом i, в отношении которых их активность сравнима с цефалоспоринами IIIIV поколений. Очень высокой чувствительностью к фторхинолонам обладают ii и ii iiii, менее чувствительны i . В отношении грамотрицательных бактерий наибольшей активностью обладают ципрофлоксацин и офлоксацин Е. Н.Падейская, В. Активность фторхинолонов в отношении грамположительных бактерий хменее выражена, чем в отношении грамотрицательных. Стрептококки менее чувствительны к фторхинолонам, чем стафилококки. В.П. С.В. Яковлев, . В последние годы синтезированы новые препараты группы фторхинолонов, проявляющие более высокую активность в отношении грамположительных бактерий, прежде всего пневмококков, что позволило их выделить в отдельную подгруппу и характеризовать как препараты II поколения, в отличие от более ранних препаратов 1 поколения. Некоторые препараты II поколения фторхинолонов тровафлоксацин, моксифлоксацин, клинафлоксацин проявляют также активность в отношении метициллинорезистентных штаммов стафилококков. Фторхинолоны с успехом применяются при лечении различных инфекций табл. Е.Н. Падейская, В. И.Яковлев, . Инфекции, вызванные
i i
ii i . Препараты 1 поколения следует применять главным образом при госпитальных инфекциях табл. Их значение при внебольничных инфекциях дыхательных путей ограничено изза невысокой активности в отношении наиболее частого возбудителя . Наиболее хорошо изученными препаратами являются ципрофлоксацин и офлоксацин. Ципрофлоксацин обладает достаточно высокой активностью в отношении . Наличие у некоторых фторхинолонов ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина двух лекарственных форм позволяет проводить ступенчатую терапию с целью уменьшения стоимости лечения. В связи с высокой биодоступностыо офлоксацина и пефлоксацина, дозы этих препаратов при внутривенном и пероральном применении одинаковы. У ципрофлоксацина биодоступность ниже, поэтому при переходе с парентерального введения на прием внутрь с целью поддержания терапевтических концентраций в крови следует увеличить пероральную дозу препарата например, вв 0 мг внутрь 0 мг вв 0 мг внутрь 0 мг. Препараты II поколения фторхинолонов характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных инфекций, и прежде всего . В связи с этим препараты грепафлоксацин, спарфлоксацин и гатифлоксацин могут назначаться при внебольничных инфекциях дыхательных путей. Высокая активность этих препаратов в отношении основных возбудителей урогенитальных инфекций гонорея, хламидиоз, микоплазмоз позволяет с высокой эффективностью применять их при заболеваниях, передающихся половым путем.