Фармакотоксикологические свойства Реамберина

• Автор: Петров, Александр Николаевич
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 168 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Печеночная недостаточность

1.2. Интоксикационный синдром

1.3. Фармакологические методы снижения интоксикации и восстановления нормального функционирования гепатоцитов.

1.4. Фармакологическое действие янтарной кислоты

1.5. Фармакологическое действие Реамберина .

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы.

2.2. Изучение безвредности Реамберина

2.2.1. Определение острой токсичности на лабораторных животных.

2.2.2. Определение подострой и хронической токсичности.
2.3. Изучение иммунотоксического и аллергенного действия Реамберина
2.3.1. Оценка аллергенных свойств
2.3.2. Определение иммунотоксических свойств.
2.4. Экспериментальная фармакокинетика Реамберина.
2.5. Цитопротекторное действие реамберина.
2.6. Гепатопротекторное действие реамберина
2.8. Клинические испытания
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4. ВЫВОДЫ
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Список сокращений встречающихся в тексте
БОФ белки острой фазы
ВНСММ вещества низкой и средней молекулярной массы
КФ кислая фосфатаза
КЩР кислотнощелочное равновесие
ЛДГ лактатдегидрогеназа
МГА Ыметилглюкамин
МДА малоновый диальдегид
МК массовый коэффициент
МНиСМ молекулы низкой и средней массы
ОП олигопептиды
ОЦК объем циркулирующей крови
ПВК пировиноградная кислота
ПДТК показатель дегрануляции тучных клеток
ПОЛ перекисное окисление липидов
СДГ сукцинат
СН сукцинат натрия
ТХУ трихлоруксусная кислота
ХВГ хронический вирусный гепатит
ЦП церулоплазмин
ЧХУ четыреххлористый углерод
ЩУК щавелевоуксусная кислота
ЩФ щелочная фосфатаза
ЭБ эритроциты барана
Ж янтарная кислота
ВВЕДЕНИЕ


Были предприняты попытки идентификации и выделения в чистом виде составляющих пула ВСНММ, ответственных за токсические эффекты. Выделенные у больных ВСНММ по нозологическому принципу эти вещества получили соответствующие названия так у больных с ожоговой токсемией тяжесть состояния кореллировала с веществом, названным ожоговым токсином, при нетравматической ишемии мышц выделен ишемический токсин, ответственный за возникновение острой почечной недостаточности. З.С. Хеладзе с сотр. Он представляет собой полипептид, мол. ООО ООО Д, не встречается у здоровых пациентов и выделен из крови больных, находившихся в терминальном состоянии. При рассмотрении биохимического строения, фармакодинамики и других параметров, характеризующих ожоговый, ишемический токсины, фактор смерти, оказалось, что они относятся к классу веществ средней молекулярной массы и отличаются друг от друга по молекулярной массе, по количественному и качественному составу олигопептидов. Большинство исследователей биологическую активность ВСНММ связывают именно с пептидным компонентом. Молекулы низкой и средней массы содержатся и в крови здоровых людей и животных, однако концентрация их не велика, хотя и достаточно стабильна. В этом пуле содержатся биологически активные вещества, играющие в организме важную роль инсулин, брадикинин, серотонин, гистамин, ангиотензины, нейропептиды, нейромедиаторы и другие физиологически активные вещества или их фрагменты. Концентрация пептидов в организме невелика и строго контролируется им. Считается, что при паталогии стойкое повышение в крови концентрации ВСНММ в течение длительного времени ведет к летальному исходу. Снижение уровня ВСНММ при интенсивной терапии происходит быстрее, чем других биохимических показателей. Синдром печеночной недостаточности как следствие токсической гепатодистрофии регистрируют у животных всех видов и возрастов. Основными средствами борьбы с нарушениями функций печени является использование инфузионной терапии и синтетических химиотерапевтических препаратов. Несмотря на это число неблагоприятных исходов в клинике остается еще высоким. Это свидетельствует о практической важности поиска новых методов и способов, позволяющих своевременно и успешно восстанавливать биологические процессы в поврежденных гепатоцитах. Продолжается активный поиск новых препаратов для восстановления функций гепатоцитов. Продолжаются дальнейшие исследования и распространенных в практике препаратов, таких как например ЛИВ, 0 7 гептрал, легалон, эссенциале, фосфолив ,3,7,1, ,
Важной проблемой гепатологии является поиск условий рационального выбора генатоиротекторов . Все применяемые в практике гепатопротекторы различаются по степени выраженности их антиоксидантных свойств, мембраностабилизирующей, желчегонной, противовоспалительной активности. Следовательно, в процессе выбора гепатопротектора в каждом конкретном случае необходимо учитывать ведущий биохимический синдром поражения печени, что позволит повысить качество лечения. Янтарная кислота бутадионовая кислота этан1,2дикарбоновая кислота и е соли и эфиры сукцинаты представляют собой универсальный внутриклеточный метаболит, широко участвующий в обменных реакциях в организме. Содержание янтарной кислоты в тканях организма человека и животных сопоставимо с таковым для других ди и трикарбоновых кислот лимонной, акетоглутаровой, фумаровой, яблочной и др. Янтарная кислота, содержащаяся в органах и тканях организма, является продуктом пятой и субстратом шестой реакции цикла трикарбоновых шепот 1. В настоящее время для получения ЯК редко прибегают к ее выделению из природных источников, предпочитая методы химического синтеза гидрирование малеинового ангидрида или фумаровой кислоты. Ввиду отсутствия у молекул ЯК хиральной асимметрии, т. ЯК, выделенной из природных источников . ЯК и ее натриевая соль обладают низкой токсичностью для млекопитающих, в организме которых сукцинат является естественным метаболитом. Доза СН, вызывающая гибель мышей при внутрибрюшинном введении ЭЬ5о составляет .