Изыскание средств лечения животных при Т-2- и афлатоксикозе

• Автор: Никонов, Сергей Владимирович
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 191 с.

В частности, инкубация культуры фибробластов человека в течение 1 часа с Т2 токсином в концентрации от 0,6 до мкгмл приводила к подавлению синтеза ДНК . Почти полностью подавлялся синтез ДНК и белка при инкубировании в течение 4 часов фибробластов человека и Т2 токсина в дозе ЛД5о . Еще более значимые повреждения ДНК наблюдаются в лимфоидных клетках i . Т2 токсин вызывает неспецифическое ингибирование синтеза всех белков митохондрий на Расе . По сообщению . Т2 токсин ингибирует активность аДНКполимераз и дезоксинуклеотидилтрансфераз. При введении Т2 токсина у крыс в печени развивались постепенно нарастающие повреждения белоксинтезирующего аппарата гспатоцитов деструкция мембран шероховатого эндоплазматического ретикулума и уменьшение числа рибосом, сопровождающиеся прогрессивным падением активности большинства ферментов . Содержание в последней ДНК и белка снижалось, в то время как содержание РНК достоверно не изменялось . У телят при поступлении Т2 токсина в дозе 0,5 мгкг в течение дней уменьшалось содержание общего протеина, альбумина, а, рр, и Ьглобулинов, концентрация углобулинов не изменялась . При острой интоксикации овец отмечалось снижение содержания общего белка, Рглобулина, возрастание уровня аглобулина, уровень углобулина вначале увеличивался, а затем снижался Рухляда В. В., . Снижение общего белка сыворотки крови наблюдали при остром Т2 токсикозе у свиней Рухляда В. В., . Одновременно увеличивалось содержание а, Р глобулинов, уменьшалось количество альбумина. Наряду с подавлением белкового синтеза в экспериментах наблюдали и угнетение синтеза ДНК. Это действие Т2 токсина усиливалось в смеси с другими трихотеценовыми микотоксинами i О. Все возрастающее внимание в механизме действия Т2 токсина уделяют апоптотическим повреждениям клеток, вызываемым этим микотоксином при введении в основном в сублетальных дозах. Апоптоз отличается от некроза и характеризуется конденсацией цитоплазмы, утратой микроворсинок мембран и фрагментацией хроматина ДНК. Происходит нарушение трансмембранного потенциала митохондрий. Это явление имеет место в течение минут, иногда длится в течение одного часа, оно сопровождается конденсацией митохондрий. Это явление характерно как для апоптоза, так и для состояния некроза, однако морфологически эти изменения различны. При апоптозе происходит ультраструктурное изменение митохондрий Н. В исследованиях i . Фрагментация ДНК наблюдалась через 9 часов. В селезенке эти изменения наблюдались несколько позднее. В печени индукция апоптотических клеточных повреждений наблюдалась через 2 часа после введения Т2
токсина в дозе 2,5 мгкг I . Но за счет фагоцитирования апоптотических тел купферовскими клетками такие повреждения здесь не обнаруживались уже через часов. Ими же изучен апоптоз, вызываемый Т2 токсином, в кроветворных органах и криптах кишечных эпителиоцитов у мышей i . В первом случае в костном мозге и красной пульпе обнаружили значительную бедность тканей клетками, что доказывает и многие другие исследования, например i . В костном мозге число миелоцитов значительно уменьшено изза потери незрелых гранулоцитов, эритробластов и лимфоцитов. Токсичность Т2 токсина для предшественников клеток крови также показана и в других исследованиях i В. В сохранившихся в костном мозге и красной пульпе клетках обнаружился пикноз и кариорексис. В криптах кишечного эпителия обнаруженные электронной микроскопией мертвые клетки характеризовались сокращением тела клетки и конденсацией ядерного хроматина, часто вдоль ядерной мембраны. Действие Т2 токсина, как и некоторых других микотоксино в, в живом организме вызывает серьезные деструктивные изменения в кроветворных и иммунокомпетентных органах. Многочисленными исследованиями показано, что органамимишенями Т2 токсина являются костный мозг, селезенка, вилочковая железа, лимфоидная ткань, а у птиц еще и фабрициева сумка Котик А. Н., Труфанова В. И., Кравченко I и соавт. Красников Г. А. и соавт. I., С. Дерягина В. П., Кравченко Л. В., . Изучения действия трихотеценов показывают уменьшение хемотаксиса и фагоцитоза различных нейтрофилов и макрофагов i .