Гематотоксические эффекты некоторых лекарственных средств и пестицидов

• Автор: Бардина, Екатерина Геннадьевна
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Троицк
• Количество страниц: 164 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Классификация лекарственных поражений крови и кроветворных органов. Их общая характеристика и потенциальная опасность 9

2.2. Механизмы возникновения и формы проявления гема

тотоксических эффектов. Лейкемоидные реакции

2.3. Современные методы исследования гематотоксических

эффектов.

2.4. Заключение к обзору литературы.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Материал и методы исследования.

3.2. Изменение картины крови у лабораторных животных
при введении токсических доз лекарственных средств с различными механизмами действия
3.2.1. Морфологические и цитохимические показатели крови морских свинок при введении хлорамфеникола и алюминия гидроксида.
3.2.2. Морфологические, цитохимические и биохимические показатели крови крыс при введении энрофлоксацина
3.2.3. Сорбционная коррекция гематотоксических эффектов алюминия гидроксида
3.3. Гематотоксические эффекты лекарственных средств и
пестицидов при их использовании в производственных условиях.
3.3.1. Морфологические, цитохимические и биохимические показатели крови телят при случайном отравлении фуразолидоном
3.3.2. Биохимические и морфоцитохимические показатели крови крупного рогатого скота при многократной обработке бутоксом.
3.3.3. Применение корреляционного анализа при исследовании
гематотоксических эффектов бутокса.
3.3.4. Корригирующие эффекты полисорба ВП при субклиниче
ской интоксикации крупного рогатого скота пестицидами
3.3.5. Корригирующие эффекты зоокарба при субклинической интоксикации крупного рогатого скота пестицидами
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


Некоторые авторы указывают на снижение уровня гематокрита, тироксина, уменьшение количества гемоглобина, эритроцитов и лимфоцитов и повышение содержания общих жиров, холестерина, кортизола и глюкозы в плазме, количества лейкоцитов и нейтрофилов при хроническом отравлении дельтаметр и ном , М. П. , . При медикаментозной терапии встречаются отрицательные явления, возникающие в результате особых биологическихсвойств организма, имеющие в своей основе индивидуальную несовместимость организма с препаратами, характеризуемую высокой чувствительностью к ничтожно малым их количествам. Возникающие болезненные явления, патофизиологические и патоморфологическис изменения не зависят от физикохимических и фармакодинамических свойств препарата и проявляются лишь индивидуальной несовместимостью организма с медикаментом, извращенной реактивностью, проявляющейся в виде идиосинкразии и аллергии Никулин, . В последние годы рядом исследователей было установлено, что предрасположенность к аллергическим болезням формируется в раннем возрасте, когда применяют антибиотики И. Д. Поляков, Л. Г. Иванова, . Гематологическими проявлениями аллергической реакции являются гемолитическая анемия, тромбоцитопения и особенно грозное осложнение агранулоцитоз. Их вызывают не только антимикробные, но и многие другие лекарственные средства . Лекарственная аллергия обусловлена иммунологическими механизмами, приводящими к гиперергическим реакциям на введение мщшх доз лекарственных средств. Известно, что медикаменты небелковой природы являются неполными антигенами гаптены, которые, вступая в прочную связь с белком крови, лимфы или клеток, приобретают свойства антигенов чужеродных организму соединений, на которые в организме образуются антитела Д. А. Никулин, . Основную роль в развитии аллергической реакции играют иммунологическая и монооксигеназная системы, которые особым образом специфически взаимодействуют с разнообразными химическими структурами, окисляя и превращая их в более гидрофильные, связывая с белками и, тем самым, нейтрализуя и удаляя их из организма. Обе рассматриваемые сопряженные системы индуцируются многочисленными веществами. Между монооксигеназной и иммунологической системами существуют определенные реципрокные функциональные отношения И. Е. Ковалев, П. В. Сергеев, . Комплекс ферментов, образующих монооксигеназную систему и находящихся в эндоилазматическом ретикулуме и ядерной мембране, метаболизирует многочисленные лекарственные вещества и другие соединения, то есть он может использовать очень широкий спектр соединений в качестве субстрата. Это же самое ранее относили и к системе иммунитета, способной распознавать самые разнообразные антигенные детерминанты. Как система цитохромов Р0, так и иммунологическая система распознают низкомолекулярные соединения или низкомолекулярные детерминанты макромолекул и реагируют с ними. И в той, и в другой системах при попадании в организм определенных доз ксенобиотиков в одном случае связанных с носителем, а в другом не связанных индуцируется v синтез соответствующих , белка и значительно повышается их активность. В организме с помощью моноокеигеназных систем могут синтезироваться конъюгированные антигены при попадании в организм чужеродных химических соединений И. Е. Ковалев, П. В. Сергеев, . В опытах i vi и i viv доказано, что в результате окисления химических соединений микросомальными ферментами могут образовываться высоко рсакционноспособные промежуточные продукты, которые присоединяются к макромолекулам клетки, прежде всего к белкам, с помощью прочной ковалентной связи. Образование ковалентной связи с макромолекулами является сигналом для индукции иммунологического ответа, направленного на нейтрализацию вновь поступающего химического соединения антителами еще до попадания в клетку И. Е. Ковалев, О. Ю. Полевая, . В настоящее время известно, что различные соединения при введении в организм в результате действия на них монооксигеназ превращаются в высоко реакционноспособные промежуточные продукты. Последние интенсивно ковалентно связываются с макромолекулами клетки, нарушая функции клетки. Способность формировать такие метаболиты под влиянием цитохрома Р0 присуща самым разнообразным и широко применяющимся лекарственным веществам И. Е. Ковалев, . П.В. Сергеев, .