Фармако-токсикологические свойства хофитола

• Автор: Брытов, Андрей Владимирович
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 155 с. : ил.

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Механизм развития цирроза печени.

2.2 Гепатопрогекторные лекарственные средства.

2.3 Лекарственная гепатотоксичность.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материал и методы исследования

3.2 Изучение безвредности хофитола

3.2.1. Определение острой токсичности на лабораторных животных

3.2.2. Определение Ьо и ЬОюо для четыреххлористого углерода

3.2.3. Определение Ео для хофитола

3.2.4. Определение подострои и хронической токсичности на лабораторных животных
3.3 Гератопротекторные антиоксидантные свойства хофитола
3.4 Клинические испытания
4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 1
5. ВЫВОДЫ.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ7
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность


Это подтверждается тем, что уровень эндотелинов повышен у всех больных с циррозом печени vii . М., . Действительно, в норме эндотелии в печени продуцируется эндотелиальными клетками, тогда как при развитии цирроза его продукция осуществляется преимущественно самими звездчатыми клетками. В них увеличивается синтез прекурсора ЕТ1 и повышается активность конвертирующего фермента . Следующим по значимости вазоконстриктором является ангиотензин , . Воздействуя через соответствующие рецепторы, он опосредует сокращение отростков звездчатых клеток и их пролиферацию . Ангиотензин 2 представляет собой составную часть ренинангиотензинальдостероновой системы, причем и он, и ангиотензинпревращающий фермент, подобно эндотел ину, могут синтезироваться в самих звездчатых клетках . Блокаторы ангиотензиновых рецепторов . М., i , могут оказывать позитивное влияние на уровень портального давления, однако параллельно снижают скорость клубочковой фильтрации, что нежелательно при лечении больных, предрасположенных к развитию асцита. Ингибиторы конвертирующего ангиотензин 1 фермента
также эффективны при циррозе печени и имеют менее выраженные побочные эффекты. Ангиотензин 2 К. Т., ii . М., стимулирует пролиферацию клеток Ито и экспрессию в них агладкомышечного актина, вследствие этого блокирование системы ангиотензина будет способствовать снижению степени цирротической трансформации печеночных долек и неоангиогенезу в соединительнотканных септах ii . Сокращение отростков звездчатых клеток может опосредоваться метаболитами арахидоновой кислоты и катехоламинами, блокирование постсинаптических Быков В. Н., , или пресинаптических . Их влияние на сосудистую резистентность до настоящего времени детально не изучено. Считается, что оно может определяться воздействиями этих субстанций на продукцию других сосудосуживающих и сосудорасширяющих гормонов , . Роль оксида азота 0 в регуляции сопротивления току крови в синусоидах печени неоднократно подвергалось детальному анализу. Сосудорасширяющая роль 0 сопряжена с его способностью активировать гуанилатциклазу и опосредовать тем самым усиление продукции цГМФ. Известно, что основным продуцентом оксида азота в синусоидах печени является конститутивная эндотелиальная изоформа синтетазы , регуляция активности которой осуществляется на постсинаптическом этапе посредством фосфорилирования протеиикиназой В . Купферовских макрофагов, активируемая различными цитокинами и липополисахаридами. Стационарная продукция оксида азота осуществляется эндотелиальными
клетками печеночных синусоид в ответ на растяжение при повышении кровотока V. Т.К. V., . В большинстве работ указано, что секреция 0 в просвет синусоидов эндотелиальными клетками резко снижается , , тогда как синтез самого энзима остается на прежнем уровне , . Продукция же оксида азота в купферовских макрофагах, напротив, может повышаться . Однако, при развитии при развитии цирроза печени у больных отмечали повышенное содержание нитритов в крови и усиление из экскреции с мочой Быков В. Н., Чепур С. В., . В ингибировании синтетазы большую роль играет ее связывание с кавеолином1 О. V., . Еще одним лигандом, активирующим гуанилатциклазу и расширяющим просветы печеночных синусоид М. СО. Фермент, его продуцирующий гемоксидаза ПО присутствует в виде трех изоформ. Наибольшую значимость имеет индуцибельная изоформа НО1, активируемая металлопорфиринами и гемовой частью гемоглобина, которая посредством фермента превращается в эквимолярное количество биливердина, железа и СО. Учитывая снижение осмотической резистентности эритроцитов и повышенный гемолиз, у больных с циррозом печени можно предположить о существенной активации гемоксидазы. Повышение активности фермента может развиваться и как компенсаторная реакция при портальной гипертензии. Следует отметить, что высвобождающееся железо, как металл переменной валентности, может приобретать патологическую сущность, активируя системы свободиорадикального повреждения клеток. Синтез СО в синусоидах печени осуществляется звездчатыми клетками и купферовскими макрофагами i .