Морфологическое обоснование применения лечебных и профилактических средств при отравлении животных диоксином, сочетанном воздействии Т-2 токсина и афлатоксина B1

• Автор: Матвеева, Елена Лаврентьевна
• Шифр специальности: 16.00.04, 16.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 270 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Диоксины и экологическая опасность

2.2. Токсикологическая характеристика диоксинов

2.3. Подходы к разработке средств лечения и профилактики

отравлений диоксинами.

2.4. Токсикологическая характеристика наиболее опасных

микотоксинов

2.5. Смешанные токсикозы.

2.6. Лечение и профилактика токсикозов.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Материалы и методики
3.2. Результаты исследований.
3.2.1. Изучение острой токсичности диоксина
3.2.1.1. Биохимические показатели.
3.2.1.2. Клинические признаки и иатологоанатомическис изменения .
3.2.1.3. Гистологические изменения внутренних органов при
отравлении морских свинок диоксином в дозе ЛДюо
3.2.1.4 Гистологические изменения внутренних органов при
Ф отравлении белых крыс диоксином в дозе ЛД.
3.2.1.5. Гистологические изменения внутренних органов при
ОТраВЛеНИИ КрОЛИКОВ ДИОКСИНОМ В Д ЛД
3.2.1.6. Гистологические изменения внутренних органов при
отравлении овец диоксином в дозе ЛД
3.2.2. Изучение хронической токсичности диоксина.
3.2.2.1. Биохимические показатели.
3.2.2.2. Клинические признаки и патологоанатомические изменения
3.2.2.3. Гистологические изменения внутренних органов при
отравлении кроликов диоксином в дозе ЛД
3.2.2.4. Гистологические изменения внутренних органов при
отравлении белых крыс диоксином в дозе ЛД
3.2.2.5. Ультраструктурные изменения внутренних органов при отравлении белых крыс диоксином в дозе ЛД
3.2.3. Морфологическое обоснование предельно допустимой
концентрации диоксина в кормах для животных.
3.2.4. Биохимические и патоморфологические исследования при
остром отравлении животных диоксином на фоне применения лечебнопрофилактического препарата.
3.2.5. Патоморфологические исследования при хроническом отравлении животных диоксином в дозе ЛД на фоне применения лечебнопрофилактических препаратов
3.2.6. Патоморфологические исследования при хроническом отравлении животных диоксином в дозе ЛД на фоне применения лечебнопрофилактических препаратов
3.2.7. Морфологическое обоснование биохимических изменений при
сочетанном воздействии Т2 токсина и афлатоксина В в дозах
0 ЛД на организм животных .
3.2.7.1. Биохимические показатели 0
3.2.7.2. Клинические признаки и патологоанатомические изменения.
3.2.7.3. Гистологические изменения внутренних органов белых крыс
3.2.7.4. Гистологические изменения внутренних органов овец.
3.2.7.5. Ультраструктурные изменения внутренних органов овец
3.2.8. Морфологическое обоснование применения лечебных и
профилактических препаратов при микотоксикозах.
4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
5. ВЫВОДЫ
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
8. ПРИЛОЖЕНИЯ 7
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
1. 2,3,7,8ТХДЦ 2,3,7,8тетрахлордибензопдиоксин
2. АЬЯ арилуглсводородный рецептор
3. АТФ аденозинтрифосфорная кислота
4. ГЭР гранулярный эндоплазматический ретикулум
5. ДЛМ доминантные летальные мутации
6. ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
7. ЛД летальная доза
8. МДА малоновый диальдегид
9. ПДК предельно допустимая концентрация
.ПОЛ перекисное окисление липидов
. ПХБ полихлорированные бифенилы
. ПХДД полихлорированные дибензодиоксины
. ПХДФ полихлорированные дибензофураны
.СМФ система мононуклеарных фагоцитов
. ТТМТ трихоцетеновые микотоксикозы
. ЦНС центральная нервная система .ЭПС эндоплазматическая сеть
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность


ИЛ2 Тклетками и пролиферации тимоцитов на самой ранней стадии их развития нарушением процесса взаимодействия между тимоцитами и стромой . I., . Известно, что вызываемое ТХДЦ нарушение созревания тимоцитов определяется через рецептор эпителиальных клеток тимуса крыс мышей. У человека ТХДД при прямом действии на рецептор эпителиальных клеток тимуса вызывает аналогичный эффект . Существуют данные, доказывающие, что иммуносупрессия, вызванная ТХДД, может реализовываться путем изменения регуляторных процессов, контролируемых тирозинкиназами . Последующие иммунотоксикологические исследования выявили, что впредь хроническому воздействию токсиканта, существенные изменения функциональной активности иммунокомпетентных клеток могут происходить уже в первые часы после однократного поступления в организм превышающих ПДК доз, оказывая при этом решающее влияние на все дальнейшее течение патотоксикологического процесса. Так, в ранние сроки после начала токсического воздействия Молодюк наблюдал увеличение размеров лимфоидных узелков селезенки. Эти данные подтверждают предположение о том, что в ранние сроки после начала токсического воздействия иммунные органы отвечают своей ранней активацией. Продолжительность этой фазы обратно пропорциональна концентрации, токсичности и дозе воздействующего токсиканта . К основным иммунологическим проявлениям отравления ТХДД относятся гипоплазия лимфоидной ткани, атрофия тимуса, потеря массы тела. Морфологически это проявляется в уменьшении количества клеток лимфоидного ряда, в проявлении большого числа деструктивно измененных клеток и, в связи с этим, увеличение числа макрофагов в лимфоидной ткани снижается количество митотически делящихся клеток. По данным . Установлено, что на территориях, прилегающих к предприятиям по производству хлорорганических веществ, отмечается более высокая заболеваемость вирусным гепатитом, геморрагической лихорадкой, кишечными и другими инфекциями среди населения. Не без основания специалисты обвиняют диоксины и в том, что, снижая функциональную активность системы иммунной защиты Яоитеп Нб. Мс Соппе1 Е. Яао М. По данным ЯТ. КосНэа е1 а1. ТХДД с пищей в дозе 0,1 мкгкг в течение двух лет способствовало увеличению частоты возникновения гепатоцеллюлярных и чешуйчатоклеточных карцином легких. Следует отметить наблюдавшееся также снижение прироста массы тела и уменьшение эритропоэтической активности. По данным этих исследований, при снижении ежедневной дозы ТХДД до 0, мкгкг в печени развивались специфические узелки предраковое состояние, а в легких возникали очаги гиперплазии альвеолярных клеток. А. УопМШег ег а1 . В отношении же человеческого организма, данные о канцерогенности диоксинов долгое время оставались противоречивыми. Еще в конце х гг. Несколько позже появились многочисленные сообщения о случаях сарком у рабочих, участвовавших в производстве 2,4,5ТХФ и гербицида 2,4,5Т и подвергшихся воздействию диоксина. Кроме того, неоднократно сообщалось о статистически значимом увеличении у этой группы людей частоты злокачественных новообразований различных органов и тканей i , , . При выявленной довольно четкой корреляции между воздействием феноксигербицидов и хлорфенолов с одной стороны и развитием злокачественных лимфом с другой, длительное время оставался дискуссионным вопрос, какой из воздействующих ксенобиотиков был непосредственной причиной канцерогенных эффектов. Лишь недавно были получены свидетельства того, что диоксины являются прямыми канцерогенами для человека. В исследовательской работе были подведены итоги многолетнего ретроспективного изучения смертности ф рабочих США, пораженных диоксинами. Тот же вывод следует из обследования, выполненного в Германии среди рабочих, занятых на производстве гербицидов. В этом случае также было обнаружено резкое повышение канцерогенного риска. В результате на основании полученных данных диоксины и диоксиноподобные вещества были отнесены к веществам I группы опасности изза канцерогенности. При воздействии более высоких концентраций, диоксины вызывают мутагенный, тератогенный и эмбриотоксический эффект . Сухорукова А. Г., . Смирнов , Таланов Г. А., .