Роль генетического обмена в формировании энтеротоксигенных вариантов вакцинных штаммов Escherichia coli

• Автор: Тихонова, Наталия Борисовна
• Шифр специальности: 16.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Моск. обл., п. Родники
• Количество страниц: 124 с. : ил.

До недавнего времени считалось, что антитоксический иммунитет в первую очередь направлен против субъединицы В термолабильного токсина, однако, согласно имеющимся литературным данным, Асубъединица холерогена, близкого по структуре к токсину, обладает выраженными суперантигенными свойствами Васильев Г. И. и др. Логично было бы предположить, что и Асубъединица токсина является суперантигеном. Иммунный ответ на текущий инфекционный процесс является многосторонним и связан с выработкой специфических антител на различные новые антигенные раздражители, последовательно вступающие в действие в динамике заболевания, что существенно отличается от вакцинального, формируемого традиционными парентеральными вакцинами, направленного, как правило, на один антигенный раздражитель. В настоящее время наиболее перспективным путм создания современных эффективных препаратов является разработка генноинженерных живых пероральных субъединичных вакцин на резидентном носителе. Основной проблемой при создании таких препаратов является обеспечение их биологической безопасности. В данном случае имеется ввиду невозможность восстановления токсического фенотипа вакцинными штаммами и предотвращение появления высокотоксичных полирезистентных штаммов. В этом плане большой теоретический и практический интерес представляет изучение особенностей обмена генетической информацией между вакцинными и природными штаммами, а также создание генетических конструкций, делающих такой обмен невозможным. В году x Е. Е., ввели безмикробный фильтрат культуральной среды возбудителя дифтерий подопытным животным и получили клиническую картину заболевания, вызываемого i ii. Эта работа положила начало изучению веществ, названных токсинами, которые признаны основными факторами вирулентности различных патогенных бактерий. По мнению Ю. В. Езепчука, токсины это группа факторов патогенности с токсической функцией ответственная за формирование патологического синдрома Езепчук Ю. В., . Исторически сложилось так, что токсины подразделяют на эндотоксины и экзотоксины, однако, многие специалисты считают такую классификацию некорректной Езепчук Ю. В., , В. И. Покровский, . Эндотоксинами называют внутриклеточные вещества, обладающие токсическим действием, прочно связанные со стромой и освобождающиеся только после гибели микробных клеток. Эндотоксины являются мембранными макромолекулами всех бактерий. Экзотоксинами или истинными токсинами называют токсические продукты, выделяемые микроорганизмами в среду в процессе своей жизнедеятельности. По мнению Вопуетгс Р. Я. простые токсины состоят из одной полипептидной цепи. В состав сложных токсинов входит несколько компонентов, связанных между собой. Токсические смеси состоят из компонентов, которые не связаны между собой. Токсины, с конъюгированной простетической группой, состоят из простетической группы белковой природы и химически связаны с липополисахаридным комплексом ЛПС. В.Ю. Езепчук, рассматривая классификацию Вопуегйге Р. К., выделил две группы бактериальных токсинов простые и сложные. К простым он относит белковые токсины, предшественники которых состоят из одной полипептидной цепи. При активации предшественника происходит протеолиз его полипептида и возникает два фрагмента, один из которых выполняет рецепторную функцию, а другой активаторную. К сложным токсинам В. Ю. Езепчук относит комплексы, в состав которых входит несколько компонентов, как белковой, так и небелковой природы. Один из компонентов токсического комплекса выполняет рецепторную функцию, а второй активаторную. Представители сложных токсинов не имеют общего предшественника, как простые токсины. Каждый компонент сложного токсина синтезируется в виде отдельной молекулы, а затем все компоненты собираются в макросистему. При дальнейшем подразделении токсинов внутри каждой из этих групп В. Ю. Езепчук предлагал учитывать механизм действия и биологическую активность токсических молекул. В году М. В. Далин и Н. Г. Фиш Далин М. В., попытались разработать номенклатуру и классификацию белковых токсинов. Микробными токсинами авторы называют все белки простые и сложные микробного происхождения, способные оказывать на клетки хозяина действие, приводящее, в конечном счте, к нарушению гомеостаза макроорганизма.