Молекулярно-биологические характеристики полевых изолятов и аттенуированных штаммов вируса бешенства

• Автор: Метлин, Артем Евгеньевич
• Шифр специальности: 16.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Владимир
• Количество страниц: 151 с. : ил.

Недавно был идентифицирован Австралийский лиссавирус летучих мышей, который может быть обозначен как новый, 7ой генотип , а также вирус, выделенный от летучей мыши в Кыргызстане, который был классифицирован как новый, восьмой генотип . Предполагается также существование еще двух генотипов лиссавирусов, выделенных от летучих мышей в России 1. Установлено, что в абсолютном большинстве случаев заболевание бешенством у животных и людей вызывает ВБ, принадлежащий к первому генотипу 9. Отмечается существенная вариабельность свойств штаммов ВБ в зависимости от их географического распространения. Можно полагать, что этот факт является результатом самостоятельного эволюционного развития этих возбудителей, обусловливающих экологическую адаптацию их к различным биологическим хозяевам в различных природногеографических условиях. Географическая изменчивость ВБ выражается в особенностях нейротропизма, висцеротроиизма, саливотропизма, длительности инкубационного периода болезни что, несомненно, оказывает влияние на характер эпизоотии бешенства в различных географических регионах , . Вирус бешенства, особенно его полевые изоляты, отличаются высокой нейротропностыо, т. Аттенуированные и высоко нейровирулентные штаммы ВБ могут отличаться клеточным тропизмом 8. Морфология. Вирионы ВБ имеют пулевидную форму, диаметром нм и длиной нм 2. Рисунок 1. Структура генома вируса бешенства рисунок из v. РНКзависимую РНКполимеразу Ьбелок. Рибонуклеопротеин содержит геномную РНК, упакованную ну клео протеи ном и тесно связанную с фосфопротеином и полимеразой. Указанные белки и связанная с ними РНК образуют активный РНКкомплекс, который контролирует транскипцию и репликацию вируса. Ибелок длинный фосфорилированный полипептид, состоящий из 0 аминокислот. Он тесно связан с геномной РНК и показывает частичную гомологию с Мбелком вируса везикулярного стоматита. Выполняет функцию защиты РНК от действия рибонуклеаз во время морфогенеза. В зрелом вирионе Ыбелок является основным компонентом внутреннего спирального нуклеокапсида и выполняет функции защиты генома, кроме того, он вовлечен в процессы регулирования вирусной транскрипции и репликации. Рбелок это белок, состоящий из 7 аминокислот. Он существует в двух формах с различной степенью фосфорилирования и участвует в процессах транскрипции и репликации вирусной РНК. Мбелок полипептид, состоящий из 2 аминокислот. Его функцией является стягивание звеньев рибонуклеопротеина в цилиндр со спиральной симметрией. Мбелок обладает высокой гидрофобностыо и принимает учас тие в заключительной стадии морфогенеза вируса в зараженной клетке. Он состоит из 4 аминокислот и содержит два гидрофобных сегмента характерных для его трансмембранной структуры, формирует приблизительно 0 треугольных выступа. Считается, что экгодомен вбелка играет ведущую роль в патогенезе болезни, в том числе прикреплении вирионов к мембране клетки и связывании с вируснейтрализующими антителами ВНА. Ьбелок имеет высокую относительную молекулярную массу и состоит из более аминокислот. Этот белок наименее изучен на биохимическом уровне. Одной из главных характеристик Ьбелка является гомология его
аминокислотной последовательности с другими мононегаловирусамн. Строение вириона вируса бешенства представлено на рисунке 2. Рисунок 2. В поперечный разрез вириона вируса бешенства рисунок из v. Жизненный цикл вируса. Схема жизненного цикла вируса бешенства в клетке хозяина представлена на рисунке 3. Адсорбция вируса бешенства сплавление оболочки вируса и клетки хозяина инициирует инфекционный процесс. Установлено, что в этот процесс вовлечено взаимодействие белка и специфических рецепторов, расположенных на поверхности клетки. После адсорбции вирус путем пиноцитоза проникает в клетку хозяина и входит в цитоплазму. Вирионы агрегируют в крупные эндосомы цитоплазматические везикулы. Вирусные мембраны сплавляются с эндосомальными мембранами, при этом происходит выход вирусного рибонуклеотпротеина IIII в цитоплазму раздевание. По причине того, что лиссавирусы имеют линейный однонитсвой негативный спиральный РИКгеном, для начала репликации вируса должна быть синтезирована мессенджерРНК мР1 I.