Масляные адъюванты для противоящурных вакцин

• Автор: Мамков, Николай Степанович
• Шифр специальности: 16.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Владимир
• Количество страниц: 323 с. : ил.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Адъюванты и их использование в составе вакцин .

2.1 Л. Адъюванты в противоящурных вакцинах .

2Л .2. Масляные адъюванты в составе противоящурных

эмульсионных вакцин

2.1.2.1. Масляные адъюванты в эмульсионных противоящурных вакцинах типа водамасло.

2.1.2.2. Масляные адъюванты в эмульсионных противоящурных

вакцинах в виде множественной эмульсии типа .

водамасло вода .

2.1.2.3. Сорбированноэмульсионные противоящурные вакцины

2.1.2.4. Безводномасляные противоящурные вакцины.
2.1.2.5. Синтетические эмульсионные противоящурные вакцины
2.1.3. Основные принципы изготовления качественных эмульсионных
противоящурных вакцин
2.2. Заключение по обзору литературы
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Материалы
3.1.1. Компоненты масляных адъювантов
3.1.2. Растворы и реактивы .
3.1.3. Приборы и оборудование
3.1.4. Штаммы вируса ящура
3.1.5. Подопытные животные
3.1.6. Приготовление суспензий вируссодержащего материала
3.1.7. Очистка вируссодержащей суспензии .
3.1.8. Концентрирование антигена
3.1.9. Контроль физикохимических свойств масел
3.1 Контроль биологических свойств масел .
3.1 Контроль физикохимических и биологических .
свойств эмульгаторов
3.1 Приготовление и контроль масляных адъювантов
3.1 Изготовление эмульсионных вакцин .
3.1 Контроль физических свойств эмульсий .
3.1 Контроль иммуногенности вакцин .
3.1 Статистическая обработка результатов исследований
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.2.1. Требование к физикохимическим и биологическим свойствам.
компонентов масляных адъювантов
3.2.1.1. Сравнительная оценка физикохимических свойств .
и реакгогенности традиционных минеральных масел
3.2.1.2. Подбор и оценка физикохимических и биологических
свойств минеральных и синтетических масел
3.2.1.3. Сравнительная оценка физикохимических и
биологических свойств традиционных и вновь .
предлагаемых эмульгаторов .
3.2.2. Разработка и оценка масляных адъювантов на основе новых марок минеральных, синтетических масел н эмульгаторов
3.2.3. Разработка и оценка эмульсионных вакцин типа
водамасло с использованием новых прописей .
масляных адъювантов .
3.2.4. Изучение иммуностимулирующих свойств масляных
адъювантов в составе противоящурных вакцин.
3.2.5. Использование масляных адъювантов в универсальных моновалентных вакцинах типа водамасло
3.2.6. Использование масляных адъювантов в универсальных бивалентных вакцинах типа водамасло
3.2.7. Использование масляных адъювантов в универсальных противоящурных вакцинах для ранней защиты животных 7
3.2.8. Изучение напряженности и продолжительности иммунитета у сельскохозяйственных животных, привитых универсальной противоящурной вакциной
3.2.9. Производственное испытание универсальной эмульсионной . вакцины в неблагополучных по ящуру хозяйствах .
3.2 Промышленное производство эмульсионных противоящурных вакцин на основе масляного адъюванта из лапиинзированного
и культурального вируса.
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ .
5. ВЫВОДЫ.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
7. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
8. ПРИЛОЖЕНИЯ 9
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Эмульсионные вакцины зарекомендовали себя как эффективное средство профилактики ящура у свиней. Неоспоримым преимуществом эмульсионных вакцин перед сорбированными является их высокие иммуногенные свойства. Однократная вакцинация такими вакцинами, в сравнительно малых дозах мл, обеспечивает у животных создание напряженного и, главное, достаточно продолжительного иммунитета. Первые попытки создания и применения для иммунизации свиней противоящурных эмульсионных вакцин с использованием неполного адъюванта Фрейнда, не дали положительных результатов 2. В опытах Михельсона 0 было констатировано, что эмульсионные вакцины обладали более высокой иммуногенной активностью для свиней по сравнению с сорбированными препаратами. В тоже время, отдельные авторы 5, 3, 2, 3 отмечали, что эмульсионные вакцины на основе масляных адъювантов с использованием бактериальных компонентов типа полного адъюванта Фрейнда обладали повышенной реактогенностью и часто вызывали в местах введения образование стерильных абсцессов. Для снижения реакгогенности эмульсионных вакцин масляные адъюванты пытались готовить путем замены минеральных масел растительными, что приводило к снижению иммуногенной активности препаратов 2, 3. Так при испытании в составе эмульсионной вакцины Адъювантаи, состоящего из высокоочищенного арахисового масла, Арлацела А и стабилизаторамоностеарата алюминия, было показано, что этот адъювант почти полностью метаболизируется в течение двух месяцев после введения, но стимулирует намного слабее выработку антител, чем адъювант на основе минерального масла 4, 0, 3. Впервые, в году Мак Керчер и Джордано 6 получили положительные результаты, испытывая на свиньях эмульсионные противоящурные вакцины, содержащие неполный адъювант Фрейнда. В экспериментальных условиях авторами были испытаны моно и трехвалентные АОС эмульсионные вакцины из культурального вируса ВНК, инактивированного ацетилэтиленимином АЭИ. Моновалентные вакцины в дозе 2 мл вызывали у свиней устойчивый иммунитет, сохранявшийся минимум дней. Введение свиньям трехвалентной вакцины в дозе 6 мл вызывало образование высокого уровня антител в крови вакцинированных животных. Кроме того отмечено, что эмульсионная вакцина создавала иммунитет, сопоставимый по напряженности с постинфекционным, сорбированная вакцина не формировала напряженного иммунитета даже при многократном увеличении дозы антигена. По данным Мак Кернера и Фарриса 7 ревакцинация свиней эмульсионной вакциной через 6 недель не вызывала увеличения выработки антител и резистентности к инфекции, а при ревакцинации через 6 месяцев, по сообщению Мак Кернера и Моргана 9, достигались обе цели. Проведя дальнейшие опыты с эмульсионной трехвалентной вакциной, инактивированной АЭИ, Мак Керчер и Гайлюнас 8 установили, что свиньи, привитые в дозе 6 мл, имели удовлетворительный иммунитет против ящура типов А и С через 0 дней после вакцинации. Однако, против ящура типа О, эта вакцина оказалась менее иммуногенной. В более поздних исследованиях Мак Керчер и др. Грейвс и др. А, О и С, обеспечивали создание напряженного и продолжительного иммунитета у свиней до 6 месяцев после вакцинации и до месяцев после ревакцинации. Таким образом, американские исследователи при применении эмульсионных вакцин получили иммунитет у свиней не менее напряженный и продолжительный, чем приобретали животные после естественного переболевания. В эмульсионных вакцинах Мак Керчер и сотрудники использовали масляный адъювант, состоящий из 9 частей минерального масла марки Байоль Г или Дракеол 6УЯ и одной части эмульгатора Арлацела А неполный адъювант Фрейнда. Вакцину типа водамасло готовили смешиванием равных объемов масляного адъюванта с инактивированным антигеном. Недостатком вакцин являлось то, что они вызывали в местах введения поражения ограниченных размеров типа гранулемы. В г. Чехословакия было изготовлено и проверено экспериментальных серий 0 доз трехвалентной эмульсионной, типа водамасло противоящурной АОС вакцины для свиней. При контроле установлено, что средняя степень защиты вакцинированных животных против ящура типа А составляла ,4, ,6 и С,1 .