Биологические свойства иммуномодуляторов, их эффективность при профилактике экспериментального туберкулеза животных

• Автор: Азаев, Мамедьяр Шакир оглы
• Шифр специальности: 16.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 139 с.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

Иммунобиологические свойства иммуномодуляторов и механизмы реализации биологических свойств в формировании неспецифического и специфического иммунного ответа.

1.1. Биологические свойства иммуномодуляторов.

1.2. Иммуномодуляторы, цитокины.

1.2.1.Роль цитокинов в формировании неспецифического и специфического иммунитета при инфекционном процессе

1.2.2. Интерфероны

1.2.3.Факторы некроза опухолей ФНОа

1.2.4. Иммуностимулирующие свойства пробиотиков.

1.2.5. Диснуклеотидозы и иммунологические расстройства

1.2.6. Иммунная природа хронических инфекций

1.2.7. Важность определения иммунного статуса организма.
1.2.8. Сочетанное применение иммуномодуляторов и вакцин.
Адьювантные свойства иммуномодуляторов.
1.2.9. Исследование биологических свойств им му но модуляторов i vi. Побочные эффекты иммуномодуляторов.
1.3. Туберкулез.
1.3.1. Туберкулез сельскохозяйственных животных.
Общие сведения.
1.3.2. Восприимчивость животных к туберкулезу.
1.3.3. Патогенез
1.3.4. Клиническая картина
1.4. Туберкулез лабораторных животных.
1.5. Роль первичных иммунодефицитов в формировании
чувствительности и устойчивости к туберкулезной инфекций.
1.6. Эффективная вакцинация как мера борьбы с туберкулезом сельскохозяйственных животных.
1.7. Заключение по литературному обзору.
Глава 2. Собственные исследования.
2.1. Материалы
2.1.1. Бактериальные штаммы.
2.1.2. Диагностикумы и вакцины
2.1.3. Животные.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Анализ зараженности морских свинок микобактериями туберкулезного комплекса методом ПЦР.
2.2.2. Изучение пирогенных свойств иммуномодуляторов
2.2.3. Изучение прогективных свойств иммунокоррегирующих препаратов
2.2.4.Определение суммарного пула антител.
2.2.5. Исследование факторов клеточного иммунного ответа у экспериментальных животных
2.2.5.1. Выделение мононуклеарных клеток МНК
2.2.5.2. Определение фагоцитирующей активности МНК
2.2.5.3. Реакция бластной трансформации лимфоцитов РБТЛф
2.2.6. Исследование факторов неспецифического иммунного ответа у экспериментальных животных
2.2.6.1. Определение концентрации интерферона в сыворотках крови экспериментальных животных.
2.2.6.2. Определение активности ИЛ1 на культуре клеток
мышиных тимоцитов
2.2.6.3. Определение активности ИЛ2 в сыворотках крови.
2.2.6.4. Определение активности натуральных киллеров
2.2.7. Выделение ДНК из молок лосося
2.2.7.1. Определение физикохимических свойств ДНК препаратов.
2.2.8. Изучение доклинических эффектов ДНКирепаратов
из молок лосося.
2.2.8.1. Исследование пирогенности ДНКпрепаратов
2.2.8.2. Исследование острой токсичности препаратов ДНК
2.2.8.3. Исследование хронической токсичности препаратов ДНК.
2.2.8.4. Исследование анафи л актогенных свойств ДНК из молок
лосося
2.2.8.5. Определение биохимических и гематологических показателей периферической крови у экспериментальных животных
Глава 3. Обсуждение полученных результатов.
3.1. Изучение доклинических эффектов субстанции ДНК выделенного из молок лососевых рыб, химикоферментативным методом для перспективного освоения в качестве биологического препарата в ветеринарии
3.1.1. Изучение физикохимических свойств ДНКпрепаратов.
3.1.2. Изучение пирогенных свойств ДНКсодержащих препаратов.
3.1.3. Изучение острой токсичности препарата ДНК из молок лосося.
3.1.4. Изучение хронической токсичности препарата ДНК из молок
лосося
3.1.5. Изучение биохимических показателей периферической крови у экспериментальных животных
3.1.6. Изучение анафилактогенных свойств ДНК из молок лосося.
3.1.7. Изучение токсических эффектов химических препаратов при совместном применении с ДНК препаратом из молок лосося
3.2. Выбор и использование лабораторных животных в биологических экспериментах при изучении эффективности вакцины БЦЖ с иммуномодулирующими препаратами
3.3. Оценка существующих методов прижизненной диагностики туберкулеза иммунологических и молекулярногенетических
3.4. Исследование протективной активности сочетанного применения вакцины БЦЖ с иммунокоррегирующими препаратами
3.5. Изучение уровня суммарного пула антител в сыворотках крови морских свинок, иммунизированных вакциной БЦЖ с иммунокоррегирующими препаратами против
экспериментального туберкулеза
3.6.Изучение действия сочетанного применения иммунокоррегирующих препаратов с вакциной БЦЖ на факторы клеточного иммунного
ответа
3.6.1.Изучение фагоцитарной активности МНК при иммунопрофилактике туберкулеза животных вакциной БЦЖ сочетано с
иммунокоррегирующими препаратами
3.7. Изучение факторов неспецифического иммунного ответа у аутбредных морских свинок иммунизированных вакциной БЦЖ
с иммунокоррегирующими препаратами
Заключение.
Выводы.
Список литературы


Несмотря на то, что используется уже более 0 вакцин и ведутся достаточно интенсивные исследования в этом направлении, задача эффективной иммунопрофилактики инфекционных заболевании остается одной из самых актуальных проблем биологической науки. Остается широкое поле деятельности для подбора эффективных иммуномодуляторов и оптимальных схем их сочетанного использования с вакцинами. Тематическую направленность данной работы определило существование вопросов эффективного использования
иммуномодуляторов и проблемы эффективной защиты от хронических инфекции сельскохозяйственных животных путем вакцинации и усиления резистентности макроорганизма к инфекционным агентам. Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение иммуногенных и протективных свойств различных иммунокоррегирующих препаратов и эффективности их использования при профилактике туберкулеза животных. Для достижения этой цели решались следующие задачи. Предварительное изучение основных доклинических эффектов препарата ДНК полученной из молок лососевых рыб, химикоферментативным методом острая токсичность, хроническая токсичность, пирогенность, анафилактогенность, токсичность при совместном применении с бактериостатическом препаратом ниазоном. Изучение в экспериментальных условиях факторов специфического и неспецифического иммунного ответа у животных при сочетанном применении вакцины БЦЖ с препаратами реафероном, ФНОа, рекомбинантным штаммом i ii 5,, а также ДНК из молок лососевых рыб. Определение степени эффективности применения вышеперечисленных препаратов сочетанно с вакциной БЦЖ и перспективы их дальнейшего использования в схемах специфической профилактики туберкулеза животных. Научная новизна работы. Впервые изучено влияние препаратов реаферона, рекомбинантного штамма i ii 5, ФНОа, и ДНК из молок лососевых рыб при сочетанном применении с вакциной БЦЖ на течение экспериментальной туберкулезной инфекции у морских свинок, вызванной i vi шт. Проведены доклинические исследования препарата ДНК выделенного химикоферментативным методом из молок лососевых рыб с определением основных физикохимических и клиникопатоморфологических показателей. Теоретическая и практическая значимость работы. БЦЖ с иммунокоррегирующими препаратами. Проведенные доклинические исследования препарата ДНК полученного из молок лососевых рыб, хими коферментативным методом, открывают возможность его клинического изучения и практического применения в экспериментальной ветеринарии. Изучены методические подходы повышения эффективности специфической профилактики экспериментального туберкулеза животных при сочетанном использовании вакцины БЦЖ с препаратами ФНОа и ДНК из молок лососевых рыб, основанной на сравнении различных иммунологических показателей у животных, чувствительных к заражению возбудителем туберкулеза. ДНК из молок лососевых рыб для дальнейшего практического решения проблемы повышения эффективности схем химиопрофилактики туберкулеза животных. Апробация работы. Полученные результаты были представлены на Региональной научнопрактической конференции Химическая и химико
фармацевтическая промышленность в современных условиях Новосибирск, и на Международной конференции Проблемы биологической и экологической безопасности Оболенск, . Основные положения, выводы и практические предложения диссертации были обсуждены и одобрены на заседании научного семинара НИИ биоинженерии ГНЦ ВБ Вектор и ИЭВСиДВ СО РАСХН . Основные положения, выносимые на защиту. Результаты экспериментального изучения влияния препаратов реаферона, ФНОа, рекомбинантного штамма В. ЬИНб 5, ДНК из молок лососевых рыб сочетанно с вакциной БЦЖ на течение туберкулезной инфекции у морских свинок и на факторы специфического и нсспецифического иммунного ответа. Материалы исследований, подтверждающие роль препаратов ФНОа и ДНК из молок лососевых рыб сочетанно с вакциной БЦЖ в повышении эффективности иммунопрофилактики туберкулеза животных. Результаты доклинических исследований, доказывающие отсутствие токсикогенных, анаф и л актогенных и пирогенных свойств у препарата ДНК из молок лососевых рыб, полученного химикоферментативным методом.