Сравнительное изучение профилактической эффективности тубофена и изониазида при туберкулезе телят

• Автор: Мингалеев, Данил Наильевич
• Шифр специальности: 16.00.03, 16.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 154 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика изониазида

1.2. Применение изониазида в ветеринарии

1.3. Побочное действие изониазида.

1.4. Заключение.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Изучение бактерицидных и бактериостатических

свойств тубофсна в опытах i vi

3.1.1. Оценка бактериостатических свойств тубофена и изониазида

3.1.2. Оценка бактерицидных свойств тубофена
3.2. Изучение фармакотоксикологичсских свойств тубофена
3.2.1. Определение параметров острой токсичности тубофена
на белых мышах.
3.2.2. Определение параметров острой токсичности тубофена
на белых крысах
3.3. Изучение субхронической токсичности и кумулятивных свойств тубофена
3.3.1. Исследование гематологических и некоторых
биохимических показателей крови белых крыс при многократном применении тубофена
3.4. Изучение аллергенных свойств тубофена
4. Оценка потенциальной опасности проявления
эмбриотоксическии тератогенных свойств тубофена
4. ИЗУЧЕНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТУБОФЕНА И ИЗОНИАЗИДА В ЛАБОРАТОРНЫХ И ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ.
5.1. Изучение профилактической активности тубофена и изониазида на экспериментальной модели туберкулза
морских свинок.
5.2.Влияние тубофена и изониазида на гематологические показатели морских свинок при химиопрофилактике туберкулеза.
5.3. Лекарственная устойчивость микобактерий, выделенных от зараженных туберкулезом морских свинок, профилактируемых тубофеном и изониазидом
5.4. Патоморфологические изменения в тканях и органах больных туберкулезом морских свинок, не подвергавшихся
курсу химиопрофилактики
5.5. Патоморфологические изменения в тканях и органах, зараженных туберкулезом морских свинок после ти суточной профилактики изониазидом в дозе мгкг массы.
5.6. Патоморфологическис изменения в тканях и органах зараженных туберкулезом морских свинок после двух месячной профилактики тубофеном в дозе , , 5,2,5 и 1 мгкг массы
5.7. Изучение профилактической активности тубофена и изониазида на новорожденных телятах длительно неблагополучного
по туберкулезу хозяйства.
5.8. Клиникогематологические показатели телят при профилактическом применении тубофена и изониазида.
6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
7. ВЫВОДЫ.
8. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
9. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
. ПРИЛОЖЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕННЫХ ТЕРМИНОВ
НЬ гемоглобин
ГИНК гидразид изоникотиновой кислоты ГУ В Главное управление ветеринарии Л лейкоциты
ЛД ная летальная доза мг миллиграмм
МИК минимальная ингибирующая концентрация мкг микрограмм
РСЛЛ реакция специфического лизиса лейкоцитов
РТ Республика Татарстан
РФ Российская Федерация
РЭС ретикулоэндотелиальная система
СХП сельскохозяйственное предприятие
Э эритроциты
ВВЕДЕНИЕ


Водные растворы стерилизуют при 0С в течение минут. Изониазид выпускается в порошке и в виде таблеток. Хранят препарат при температуре не выше С в сухом тмном месте список Б. Толчком для синтеза ГИНК послужили исследования i, который установил противотуберкулезную активность никотинамидов, один из которых, изониазид, нашл широкое применение во всех странах мира М. А. Клебанов, . Изониазид высокоактивный препарат, его строгая специфичность и высокая бактериостатическая активность по отношению к микобактериям туберкулза, а также способность проникать через клеточные мембраны расположенные интрацеллюлярно, привлекают пристальное внимание исследователей. Изониазид обладает выраженным бактериостатическим действием на микобактерии туберкулза, но при этом наибольший эффект отмечается по отношению к i i и i vi. Для них ингибирующие концентрации изониазида составляют 0, 0,1 мкгмл Г. А. Смирнов, М. Д. Машковский, М. И. Перельман, В. А. Корякин, i . Н.С. Пилилчук, и др В пробирочных опытах установлено, что жизнеспособность микобактерий уменьшается через 5 дней в раз при их контакте с 0,2 мкгмл изониазида, с 2 мкгмл через 2,5 дня и с мкгмл через 2 дня. Изониазид в больших концентрациях действует на жизнеспособность как активных, так и покоящихся клеток, а небольшие дозы действуют только на размножающиеся культуры М. Л. Клебанов, . ГИНК не только задерживает рост, но и приводит к значительным изменениям морфологических, биохимических, культуральных и биологических свойств туберкулзных микобактерий. По сообщению В. И. Околелова, Е. С. Мартынова, Б. И. Когана, А. П. Татаринова , изониазид в концентрации 0,9 и 0, мкгмл на плотной питательной среде вызывает изменения субмикроскопической организации микобактерий туберкулза и изменение формы от круглой до звездчатой. Клеточная стенка под воздействием изониазида теряет трхслойное строение и выявляется как однородная культура. На микобактерии туберкулза птичьего вида препарат действует слабее, МИК минимальная ингибирующая концентрация около 0 мкгмл Ю. К. Вейсфейлер, М. А. , . На сапрофитные микобактерии не действует вообще, хотя некоторые авторы считают, что для них МИК равна 0 мкгмл Т. В. Коронслли,. Все другие микроорганизмы обладают абсолютной устойчивостью к этому препарату МИК 0 мкгмл Г. А. Смирнов, Визель, . По данным М. Д. Машковского , профилактическая активность изониазида проявляется в дозе 0 мгкг массы тела в сутки, а лечебная 5 мгкг массы тела в сутки. Изониазид в лечебной дозе способствует обратному развитию специфических изменений даже в случае применения препарата на фоне генерализованной формы туберкулзной инфекции Г. Е. Платонов, . Эффективность любого противотуберкулезного препарата оценивают не только по наличию бактерицидной активности, но и способности предотвращать развитие лекарственной устойчивости. Изониазид обладает высокой способностью тормозить развитие лекарственной устойчивости ii, , но лекарственная устойчивость к изониазиду не всегда носит постоянный характер М. П. Зыков, К. Томан, и имеет тенденцию к снижению . V. i . О. i, . Исследованиями проведенными установлено, что в организме крупного рогатого скота, леченного изониазидом в течении месяцев, было , месяцев , а в 7 месяцев устойчивых к изониазиду микобактерий. Однако Е. Е. Мироненко при пероральном введении телятам изониазида в дозе и мгкг массы, в течение 2 месяцев не выделял устойчивых к изониазиду микобактерий. М.П. Жукова , при анализе медицинской документации у 0 больных, отмечает, что наиболее часто первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулза наблюдалась к стрептомицину ,7 и тубазиду ,9. По данным Визеля , изониазидрезистентные мутанты спонтанно встречаются с частотой I на 5 6 особей. Механизм развития устойчивости к изониазиду пока неизвестен. Однако недавние исследования молекулярных генетиков выявили наличие связи устойчивости к изониазиду с угнетением каталазной и пероксидазной активности. Это было доказано восстановлением или усилением чувствительности к изониазиду резистентных штаммов М.