Иммунологическая реактивность при экспериментальном воздействии лазерной гипертермии с наночастицами на опухолевые ткани

• Автор: Терентюк, Георгий Сергеевич
• Шифр специальности: 16.00.02, 03.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Ульяновск
• Количество страниц: 312 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патоморфология опухолевого роста и морфологические эквиваленты иммунодефицитных состояний при злокачественных эпителиальных новообразованиях.

1.2. Нарушения эндокринной регуляции как предиктор

иммунодефицита при опухолевом росте

1.3. Изучение морфологических особенностей новообразований у собак

как моделей в экспериментальной онкологии

1.4. Методы воздействия на пролиферативные процессы опухолевых

тканей и их иммуномодулирующие эффекты.

1.5. Биоинформационигле подходы в опкоиммунологии

1.6. Выводы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВ АНИ Я.
2.1. Объекты и материалы исследования
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Иммунологические методы.
2.2.1.1. Иммунофер.ментиые методы анализа
2.2.1.2. Иммуногистохимические методы
2.2.1.3. Методы трансплан тации опухолевых клеток
2.2.2. Морфологические методы исследования и микроскопия.
2.2.3. Биохимические и гематологические методы исследования
2.2.4. Биофизические методы исследования.
2.2.4.1. Атомноабсорбционный спектральный анализ и спектроскопия обратного диффузного светорассеяния
2.2.4.2 Метод лазерной гипертермии биологических тканей.
2.2.4.3 Термографические методы контроля гипертермии и методы
совмещения термографических изображений и фотографий
2.2.5 Методы статистической обработки экспериментальных
данных и математического моделирования
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Частота и патоморфологические особенности спонтанных злокачественных новообразований у собак
3.1.1. Патоморфологические особенности злокачественных
новообразований молочных желез и рака яичника у собак
3.1.2. Патоморфологические особенности злокачественных
новообразований кожи и слизистой рта у собак.
3.1.3. Патоморфологические особенности злокачественных
новообразований предстательной и параанальных желез у собак
3.1.4. Выводы
3.2. Анализ состояния иммунной и эндокринной систем у собак
при спонтанных злокачественных новообразованиях
3.2.1. Гормональный и иммунный статус собак при злокачественных новообразованиях молочных желез и раке яичника.
3.2.2. Гормональный и иммунный статус собак при злокачественных новообразованиях кожи и слизистой рта
3.2.3. Гормональный и иммунный статус собак при
онкозаболеваниях предстательной и параанальных желез
3.2.4. Выводы.
3.3. Нейросетевой классификатор типа эпителиальных опухолей по данным иммунного и гормонального статуса
с патоморфологической верификацией
3.4. Динамика иммуномологического и эндокринного статуса животных со злокачественными опухолями при воздействия разного типа модификаторов на первичную опухоль, метастазы и паранеопластические процессы
3.4.1. Особенности динамики иммунной и эндокринной систем у собак при механическом удалении эпителиальных опухолей молочных желез.
3.4.2. Иммунологическая реактивность при применении модификаторов биологических реакций у животных
3.4.3. Экспериментальная модификация иммунного и гормонального статуса при вторичном иммунодефиците и злокачественном остеолизе
у собак при раке молочных желез.
3.4.4. Выводы.
3.5. Биологические и биофизические эффекты введения в организм животных золотых плазмонпорезонапсных наночастиц
3.5.1. Динамика циркуляции частиц в крови при внутривенном введении
3.5.2. Распределение золотых наночастиц по органам и тканям, зависимость от размерности
3.5.3. Морфологические изменения в органах и тканях, их
зависимость от размерности частиц.
3.5.4. Оценка максимальной глубины визуализации наночастиц
различными оптическими методами.
3.5.5. Влияние золотых наночастиц на показатели тромбообразования.
3.5.6. Иммунный ответ на введение золотых наночастиц и их конъюгатов
с интерлейкином2.
3.5.7. Выводы.
3.6. Биологические и биофизические эффекты экспериментальной
лазерной гипертермии тканей животных с применением золотых
плазмоннорезонансных наночастиц
3.6.1. Теоретическое и экспериментальное исследование распределения температуры в модельных объектах с наночастицами при
лазерном воздействии
3.6.2 Экспериментальное исследование гипертермии с наночастицами на здоровых тканях лабораторных животных
3.6.3. Патоморфология управляемого лазерного термолиза опухолевых тканей с использованием золотых плазмонорезонансных наночастиц
и его иммуномодулирующие эффекты
3.6.4. Выводы.
3.7. Биоинформационная модель взаимодействия иммунной системы и опухолевого процесса в условиях воздействия биологических и биофизических эффектов управляемого
лазерного фототермолиза с золотыми наночастицами.
3.7.1. Основные биологические закономерности взаимоотношения опухоли с иммунной системой орг анизма, необходимые для построения адекватной математической модели.
3.7.2. Аназиз поведения биологической системы на основе полученных
с помощью модели фазовых портретов.
3.7.3. Выводы
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Различные биохимические, эндокринные и иммунные нарушения гомеостаза лежат в основе многих опухолевых синдромов. Особую роль в ответе организма на злокачественный рост играют биогенные амины и регуляторные пептиды, а также нейроиммунноэндокринные механизмы регуляции гомеостатических процессов. В работе 0 представлены результаты по экспериментально вызванному раку яичника у собак. Рак вызывался путем многократного введения эстрогенов или эстрогенов в сочетании с прогестероном. В сроки от трех до месяцев у собак обеих групп был индуцирован рак яичников. В 9 случаях из заболевание протекало с метастазами. Продолжительность латентного периода зависела только от дозы эстрагенов. Чем выше дозы, тем короче латентный период. Отмечается высокая онкогенность как самих эстрогенов, так и их метаболитов. У собак, больных раком молочных желез, выявляются выраженные нарушения гонадотропной функции. Во многих клинических наблюдениях отмечались качественные изменения в спектре секретируемых гонадотропинов, снижение фолликулостимулирующего гормона, повышение секреции лютинизирующего гормона с высокой иммунологической активностью. Это может привести к развитию гиперплазии стромы и хилюсных клеток яичников 6. Удаление надпочечников приводит к предрасположенности к развитию опухоли из небольшой дозы опухолевых клеток, что показано в работе 3 в эксперименте с пересадкой мышам спонтанной адснокарциномы молочных желез. К такому же эффекту приводит симуляция хирургического воздействия. В отличие от этого, у мышиных особей женского пола с овариоэктомией или интактных, а также мышей самцов, низкие дозы опухолевых клеток не вызывают развития опухоли. Для лучшего понимания влияния гормонов на иммунную систему, контролирующую опухолевый рост, было исследовано действие кортикостсроиа или эстрадиола на экспсрсссию антигенов лимфоцитами селезенки. Удаление надпочечников и овариоэктомия приводят к уменьшению процентного содержания всех подклассов Тлимфоцитов и возрастанию абсолютного количества плазматических клеток. Восстановление уровня эсградиола у мышей с овариоэктомией незначительно изменяет зксперссию антигенов лимфоцитами. С другой стороны, введение кортикостерона мышам с удаленными надпочечниками возвращает эти значения к нормальному уровню. Температура тела и гормоны взаимосвязаны с эксперессисй лимфоцитами рецепторов к антигенам и вероятно влияют на функции лимфоцитов. Это может увеличить риск развития рака 6. Помимо воздействия на организм, эктопическая секреция гормонов имеет много других важных биологических значений. Поскольку секретируемые опухолью факторы, проявляющие биологические эффекты, вряд ли уникальны, их идентификация и характеристика помогают в изучении естественных эутопические пептидов. В настоящее время недостаточно изучен вопрос о возможном влиянии эктопически секретируемых гормонов на рост опухоли. Большой интерес в последнее время вызывают исследования того, каким образом неопластические процессы влияют на морфофунциональное состояние гормонопродуцирующих клеток. Необходимо также углубление понимания роли физиологически активных веществ, продуцируемых этими клетками, которые принимают участие в эндогенных механизмах опухолевого роста. Можно предположить, что сочетанное применение обычных иммуностимуляторов с дополнительной гормональной стимуляцией иммунных механизмов даст весомые преимущества при комбинированных схемах иммунокоррекции рака. Согласно современным представлениям, гормоны непосредственно не приводят к опухолевой трансформации клетки, так как не меняют первичной структуры ДНК. В то же время они создают условия, при которых повышается вероятность возникновения рака под влиянием истинного канцерогенного фактора. Имеются по крайней мерс 3 таких условия увеличение пула пролиферирующих клеток, ослабление противоопухолевого иммунитета и снижение способности репарации ДИК. Большинство исследователей сходятся во мнении, что опухолевая трансформация инициация происходит под влиянием прямых канцерогенных воздействий, в то время как гормоны могут вызывать активацию опухолевого роста.