Морфологические аспекты токсического и побочного действия нового противоопухолевого гормонального препарата эстразин

• Автор: Козлов, Алексей Алексеевич
• Шифр специальности: 16.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 175 с. : ил.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Гормональные препараты как средства противоопухолевой терапии. Применение, механизм действия.

1.2 Эстразин. Структура, физикохимические свойства, биологическая активность

1.3 Возможные показания клинического применения эстразина в ветеринарной практике.

1.3.1 Опухоли перианальных желез собак

1.3.2 Опухоли яичка собак.

1.3.3 Опухоли предстательной железы собак.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1.Патоморфологические изменения внутренних органов собак при однократном ректальном введении эстразина.
3.1.1.Макроскопическое исследование внутренних органов
3.1.2.Гистологическое исследование внутренних органов.
ЗЛ.З.Заключение.
3.2.Патоморфологические изменения внутренних органов собак при курсовом ректальном введении свечей без эстразина плацебо
3.2.1.Макроскопическое исследование внутренних органов
3.2.2.Гистологическое исследование внутренних органов.
3.2.3.Заключение
3.3.Патоморфологические изменения внутренних органов собак при курсовом ректальном введении эстразина
3.3.1.Макроскопическое исследование внутренних органов
3.3.2.Гистологическос исследование внутренних органов.
З.З.З.Заключение.1
3.4Местнораздражающее действие эстразина Патоморфологическое исследование прямой и ободочной кишок собак
после однократного ректального введения свечей с эстразином.
3.4.1.Макроскопическое исследование местнораздражающего действия
3.4.2.Гистологическос исследование местнораздражающего действия.

3.5.Патоморфологическое изучение прямой и ободочной кишок собак после курсового ректального введения свечей с эстразином и плацебо
3.5.1 Макроскопическое исследование местнораздражающего действия
плацебо
3.5.2.Макроскопичсскос исследование местнораздражающего действия свечей с эстразином.
3.5.3.Гистологическое исследование внутренних органов
3.5.4.3аключение.
З.б.Патоморфологичсскис изменения внутренних органов крыс при курсовом внутрибрюшинном применении свечей с эстразином и плацебо
3.6.2.Гистологическос исследование внутренних органов
3.6.3. Заключение
Глава 4. Обсуждение полученных результатов.
Выводы.7
Предложения по практической реализации научных выводов.
Список литературы


В дальнейшем была показана эффективность прогестинов при раке тела матки , , андрогенов при некоторых формах рака яичников и
тиреоидных гормонов при раке щитовидной железы 7,. Несколько позже академиком Л. Ф.Ларионовым была сформулирована идея создания препаратов гормоноцитостатиков, где гормоны используются как специфические носители цитотоксических групп , , , 0. В соответствии с этой идеей были синтезированы и изучены алкилирующие производные различных групп стероидных гормонов эстрогенов, андрогенов, прогестинов и кортикостероидов. В качестве веществ с эстрогенным действием использовались синестрол и стильбен , с прогестиновым эффектом прегненолон , с кортикостероидным дезоксиа . Первые гормоноцитостатики были изучены на разных перевиваемых опухолях, но преимущественно чувствительных к алкилирующим агентам. В последующем было показано, что противоопухолевое действие гормоноцитостатиков реализуется и через механизмы их гормонального действия . С х годов работы по созданию новых производных гормонов вновь интенсифицировались , , 9. Это создает предпосылки создания новых более эффективных лекарственных средств для терапии злокачественных опухолей, как в клинике человека, так и ветеринарной практике. В последние годы гормонотерапия получила значительное развитие в онкологической лечебной практике. В настоящее время она часто является методом выбора и используется как самостоятельный метод лечения при раке молочной железы, эндометрия и предстательной железы. Показана гормональная зависимость колоректального рака, меланомы, и рака легкого3,3, 0. Гормональному лечению поддаются рак щитовидной железы, гипернефрома и рак яичников 7,1, 8. Имеются данные об успешном использовании прогестинов и гонадотропинрилизинггормона при злокачественных эпитслиалыплх опухолях яичников 1, 7. Данные о гормональной зависимости опухолей желудочнокишечного тракта делают целесообразными попытки использовавшя при этих опухолях аналогов соматостатина в сочетании с антагонистами гонадотропинрелизинггормона с целыо подавления действия пептидных гормонов гастрина, холецистокинина, бомбезингастринрилизингпептида и т. Аналоги соматостатина, особенно длительно действующие, показаны при экзогенном раке поджелудочной железы. За последние годы к гормонозависимым опухолям стали относить и некоторые опухоли головного мозга, а так же гортани и злокачественной меланомы ,. Основными средствами гормонотерапии злокачественных опухолей являются стероидные гормоны препараты коры надпочечников и половых желез, их синтетические аналоги и антагонисты, а так же пептидные гормоны гипоталамуса и гипофиза. Место стероидных гормонов в эндокринной терапии опухолей во многом определяется их центральным эффектом. Стероидные гормоны тормозят продукцию гормонов гипофиза по механизму отрицательной обратной связи. Известно, что терапевтический эффект андрогенов при раке молочной железы и эстрогенов при раке предстательной железы в первую очередь связан с ингибированием ими гипофизарных гонадотропинов, чем определяется частично и действие прогестинов при опухолях репродуктивной системы. Однако не меньшее значение в терапевтическом эффекте стероидных гормонов имеет их непосредственное действие на опухолевые клетки через специфические рецепторы. К препаратам, угнетающим синтез гормонов на периферии, относятся различные ингибиторы синтеза стероидов. Ого ингибиторы араматазы, 5аредуктазы и других ферментов стероидогенеза. К препаратам, действующим на уровне клетки, относят антиэстрогсны, антиандрогены и аштипрогестины, которые препятствуют связыванию гормонов с их специфическими рецепторами в тканяхмишенях. Известно, что стероидные гормоны принимают активное участие в процессах пролиферации и дифференцировки многих типов клеток и, в первую очередь, клеток молочной железы, матки, яичников, предстательной железы и т. Клетки этих органов очень часто подвергаются злокачественной трансформации, и поэтому, достигнутые в последнее варемя успехи в понимании механизмов действия гормонов имеют большое значение для эндокринной терапии злокачественных опухолей.