Функционально-морфологические изменения и перекисное окисление липидов в органах при действии ионизирующей радиации на фоне коррекции антиоксидантами : Экспериментальное исследование

• Автор: Кашина, Татьяна Петровна
• Шифр специальности: 16.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 164 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Современные представления процессов перекисного окисления

липидов в патогенезе острой лучевой болезни. Роль процессов

перекисного окисления липидов

2.2. Проблема и перспектива создания и применение радиационно

протекторных препаратов.

2.3. Обоснование применение антиоксидантов для коррекции патологических изменений, развивающихся при острой лучевой болезни

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 .Материалы и методы исследования.

3.2. Влияние длительного суток введения мексидола
в дозе 5,0 и ,0 мгкг на уровень малонового диальдегида, активность каталазы и супероксиддисмутазы в гомогенатах миокарда, печени, почек и тощей кишки интактных белых мышей
3.3. Влияние различных доз и режимов введения мексидола и димефосфона на показатели малонового диальдегида и каталазы в гомогенатах печени, сердца, почек, тощей кишки белых мышей
при воздействие ионизирующей радиации в дозе 5 и 3 Гр
3.4. Влияние однократного за мин до облучения 5 Гр введения мексидола в дозе ,0 мгкг и ,0 мгкг на динамику показателей малонового диальдегида каталазы и супероксиддисмутазы в гомогенатах печени, сердца, почек и тощей кишки белых мышей
3.5. Влияние различных режимов введения мексидола и димефосфона
на некоторые показатели биоэлектрической активности миокарда
белых мышей при их облучении 3 и 5 Гр.
3.6. Морфологические изменения в стенке тощей кишки, в структуре печени и миокарда половозрелых белых мышей при облучении 5 Гр на фоне коррекции мексидолом в дозе ,0 мгкг
ОБСУЖДЕИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


М. и соавт. Кудяшева А. Г. с соавт. Каталаза является наиболее уязвимым ферментом к действию излучения ее активность изменяется уже при низкой дозе излучения Спитковский Д. М., . Как известно, СОД, катализирующая реакция дисмугации высокореактивного супероксидного иона, является более устойчивым ферментом. Повышенная потребность в этом ферменте наблюдается при усилении перекисного окисления липидов. Показало, что в эритроцитах облученных животных активность СОД возрастает в 1,6 раза Чевари С. Чаба И. Секей И. На фоне облучения в почках у животных снижалось в 1,6 раз содержание неферментативного антиоксиданта аскорбиновой кислоты и повышалось количество окисленных ее форм, что свидетельствует о вовлечении аскорбиновой кислоты в процессы ПОЛ Дурнов Л. А., Байкова В, Малкова С. А., М. В печени у облученных животных на ,3 , по сравнению с контрольными животными, увеличивается содержание малонового диальдегида Клевета Г. Л., Старикович Л. С., Берниковская Я. И. с соавт. Таким образом, при действии ионизирующего излучения наблюдается накопление в сыворотки и тканях различных органов продуктов перекисного окисления липидов и снижение мощности ферментативной и неферментативной антиоксидантной зашиты, что указывает на нарушение внутриклеточного гомеостаза и проницаемости клеточных мембран и может лежать в основе развития патологических процессов Владимиров Ю. А., . Специфической особенностью действия ионизирующего излучения является повреждение генетического аппарата i . Эффект действия над геном зависит от дозы облучения. В диапазоне доз Гр. ДНК i . ДНК, конденсации хроматина, снижению вязкости ДНК , . С. , . Причиной гибели клетки при действии радиации может быть не только повреждение ДНК, но и апоптотическая гибель. Предполагается несколько механизмов апоптоза один из которых локализируется на плазматической мембране, другой при участии ДНК , i , . К. , . При этом один и тот же фактор может как усилить, так и уменьшить степень аполтозы. Так, имеются данные о том, что малые дозы ионизирующего излучения 0,0,0 Гр подавляют как спонтанный, так и индуцируемые при последующем облучении в большей дозе апоптоз Vi . К возможным механизмам ингибирования малых доз радиации апоптотической гибели клеток могут быть отнесены следующие пострадиационная активация АДРрибозо полимеразы одного из ферментов репарации ДНК i Н. С i ,
В отличие от больших лоз, малые дозы 0,,5 Гр стимулируют репарацию ДНК, что лежит в основе механизмов формирования радиорезистентности , . Механизмами развития радиорезистентности могут быть следующими при действии ионизирующего излучения в малых дозах изза экспрессии генов индуцируется синтез десятков новых белков М. ДНК полимераза , рибопуклеотидредуктаза, которая катализирует восстановление рибонуклеотидов до их дсзоксианалогов vi , . М., . С фермента Сан фосфолепид зависимого каскада передачи нейрогуморального сигнала , . Стимуляция синтеза активных биологических соединений вследствие экспрессии генов под влиянием малых доз ионизирующего излучения объясняют, в свою очередь, эффектом свободных радикалов. Гак, обнаружено, что свободные радикалы активируют и синтез некоторых протоонкогенов, которые участвуют в пролиферации злокачественной трансформации Симонова Л. И., Гергман В. З., Абрамова Л. П. Трикуленко , Дацюк I Урнышева В. В., Гуляева О. Н., Полякова Н. В. с соавт. Остапченко Л. И. с соавт. Выявлено различие в действии различных доз ионизирующего излучения на репликацию ДНК и пролиферацию клетки. Так, высокая доза подавляет, а малые дозы, напротив, стимулируют пролиферацию v . К. , i О. Увеличение пролиферативной активности может быть связано со снижением уровня спонтанных повреждений ДНК, экспрессий генов и , , с опосредующим действием свободных радикалов, с конформационными перестройками клеточных мембран, ведущими к сокращению длительности клеточного цикла Кузин А. М., Михайлов В. Ф., Мазурик В. К. увеличением синтеза ростовых факторов . Однако большие дозы излучения вызывают стойкое ингибирование пролиферативных процессов.