Экспериментальное обоснование лечения адъювантного артрита церулоплазмином

• Автор: Гладкова, Екатерина Вячеславовна
• Шифр специальности: 16.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 170 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение.
1.1.1. Особенности локальных проявлений аутоиммунного воспаления и возможности их медикаментозной коррекции у экспериментальных животных и людей
1.1.1.1. Патоморфогенез суставного аппарата при аутоиммунном воспалении у животных и люден.
1.1.1.2. Особенности локальной терапии аутоиммунного воспаления у экспериментальных животных и людей.

2. Собственные исследования

2.1.Материалы и методы

2.1.1.Условия проведения эксперимента.

2.1.2. Методы исследований

2.2. Результаты исследований.

2.2.1.Состояние суставных структур кроликов в норме и в условиях адъювантного артрита
2.2.2.Состояние суставных структур и общие метаболические нарушения у кроликов с адъювантным артритом при внутривенном введении церулоплазмина
2.2.3.Состояние суставных структур и общие метаболические нарушения у кроликов с адъювантным артритом при внутрисуставном введении церулоплазмина.
2.2.4. Состояние суставных структур и общие метаболические нарушения у кроликов с длительностью адъювантного артрита свыше трех месяцев при
внутрисуставном введении церулоплазмина.
2.2.5.Обсуждение полученных результатов.
3. Выводы.
4. Практические предложения
Список литературы


Клинически воспалительный процесс, как правило, характеризуется отеком и покраснением суставов задних конечностей. Примерно у мышей 1 наблюдаются кожные поражения с выпадением волос и образованием струпьев в области спины Плесковская Г. Н., . Артрит у 1 протекает с четко прослеживающейся стадийностью. В синовиальной строме наблюдается васкулит и инфильтрация воспалительными клетками. У процентов месячных самок мышей линии 1 обнаруживаются гистологические изменения воспаленного сустава, у появляются значительные суставные эрозии, вызванные паннусом и частые околосуставные воспаления с васкулитом и артериолитом. Спонтанный артриту мышей данной линии настолько близок но основным
чертам к РА человека, о чем свидетельствуют данные лабораторных исследований и изучение морфологических изменений в суставах, что может рассматриваться как модель именно РА Плесковская Г. Н., Сигидин Я. А. и соавт. Таким образом, эта биологическая модель служит хорошим экспериментальным контролем при разработке методов лечения и профилактики аутоиммунных нарушений Синяченко . I3. В последние годы большинство исследователей отдают предпочтение АА, считая его сходство с РА человека максимальным. АА может быт ь сформирован у животных различных видов. Адъювант по Фрейнд равные части ланолина и парафинового масла с добавлением культуры туберкулезных бактерий, убитых автоклавированием. Можно использовать полный и неполный масляная основа без БЦЖ адъювант Фрейнда . В основе АА заложены реакция гиперчувствительности замедленного типа и аутоиммунные процессы. Происходит быстрое диссеминирование микобактерий вакцины БЦЖ из очага первичной реакции в периартикулярные ткани Сигидин Я. А. и соавт. Вследствие кислотоустойчивого строения стенки клетки их фагоцитоз остается незавершенным. Эго приводит к разрушению макрофагов и выходу ферментов лизосом в экстрацсллюлярнос пространство с последующей денатурацией клеток соединительной ткани. Последние, в свою очередь, начинают действовать как аутоантигены, вызывая продукцию аутоантител. Надежность и быстрота воспроизведения данной модели, сходство основных клинических проявлений, а также биохимических и морфологических изменений у экспериментальных животных и больных РА, доступность составных компонентов адъюванта Фрейнда позволяют рекомендовать модель АА для изучения различных схем медикаментозной и не медикаментозной терапии. Экспериментальный артрит может быть сформирован и у крыс Юсипова Н. Л., В. М., i С. Однако у данного вида артрита в отличие от РА не наблюдается столь массированной лимфоплазмоцитарной инфильтрации, имеется ярко выраженная тенденция к остеобластичсской реакции и характерные изменения биохимических параметров Опперман И. Мстцке Г. Копьева Т. Н., . Уже в первые дни развития артрита отмечается пролиферация клеток синовиальной оболочки. Через некоторое время развивается лимфогистиоцитарная и эозинофильная инфильтрация в периартикулярных тканях, прилежащих сухожилиях и подкожной жировой клетчатке . Синяченко и соавт. Спустя несколько дней с начала развития сииовита на боковых поверхностях хряща отмечается грануляционная ткань, представленная слоем пролиферирующих клеток Синяченко О. В. и соавт, . Паннус, врастающий в хрящ, вызывает его разрушение. В зоне разрушенного хряща наблюдаются соединительнотканные клетки, содержащие высокоактивные лизосомальные ферменты, участвующие в деструкции. В качестве одной из самых ранних биологических моделей РА известен стрептококковый артрит, который формируют чаще всего у крыс Сигидин Я. А. и соавт. Стрептококковая модель артрита развивается у крыс после однократного введения стерильного раствора клеточной стенки стрептококка в воде. Через два дня у животных развивается острый артрит. В тканях пораженного сустава обнаруживаются фрагменты клеточной стенки стрептококка, что и является пусковым фактором воспаления. Для стрептококковой модели характерна инфильтрация синовиальной оболочки нсктрофилами, макрофагами, лимфоцитами, а также выраженная эрозия хряша и возникновение контрактур Сигидин Я. А. и соавт.